2型糖尿病合并肥胖症患者胰岛素抵抗与糖尿病微血管病变相关性研究

【摘 要】目的：探讨2型糖尿病合并肥胖症患者胰岛素抵抗与糖尿病微血管病变的相关性。方法：收集2017年02月-2017年10月我院2型糖尿病合并肥胖症患者，定义为研究组，同时根据患者是否存在体重指数（Body Mass Index，BMI）异常，进一步分为糖尿病BMI升高组和糖尿病BMI正常组。选择我院同期健康人群作为对比，定义为对照组。对比研究组和对照组相关临床指标及微血管病变情况；糖尿病BMI升高组和糖尿病BMI正常组相关临床指标；胰岛素抵抗的相关因素。结果：研究组和对照组FBG、HBA1C、TG、TC、LDL、HDL、HOMA-IR、BUN、CCR、尿微量白蛋白、血压水平比较有差异（P<0.05）；研究组和对照组微血管病变情况比较有差异（P<0.05）；糖尿病BMI升高组和糖尿病BMI正常组FBG，HBA1C，TG，TC，LDL，HOMA-IR水平比较有差异（P<0.05）；胰岛素抵抗与收缩压、舒张压、HDL、BUN、CCR、尿微量白蛋白无相关性；与 FBG、HBA1C、TG、TC、LDL指标均成正相关。结论：2型糖尿病合并肥胖症患者存在一定程度的胰岛素抵抗，此类人群发现糖尿病微血管病变的风险与FBG、HBA1C、TG、TC、LDL指标异常有关。

【关键词】2型糖尿病；肥胖症；胰岛素抵抗

糖尿病在发展过程中会累积大小血管，以微血管病变危害最大。德国2型糖尿病合并肥胖症患者死于心脑血管病变者达到35.5%。可以看出控制大血管病变可以减少2型糖尿病合并肥胖症患者的死亡率，减少致残。目前反应2型糖尿病合并肥胖症患者大血管病变的具体临床指标众多，其中胰岛素抵抗为研究的热点[1，3]。因此本文拟收集2017年01月到2017年10月我院2型糖尿病合并肥胖症患者，同时选择我院同期健康人群作为对比，分析2型糖尿病合并肥胖症患者胰岛素抵抗与糖尿病微血管病变的相关性。

1 资料与方法

1.1 资料 收集2017年01月到2017年10月我院2型糖尿病合并肥胖症患者，定义为研究组，同时根据患者是否存在体重指数（Body Mass Index，BMI）异常，进一步分为糖尿病BMI升高组和糖尿病BMI正常组。诊断方法参考文献标准[2]，（BMI 在18.5～23.9Kg/m2时属正常。选择我院同期健康人群作为对比，定义为对照组。研究组和对照组基本资料、性别、年龄比较无差异，见表1。

1.2 入选标准 ⑴ 所有 2 型糖尿病均符合 ADA（1997）的诊断标准。⑵ 糖尿病BMI升高组确诊为糖尿病肾病或糖尿病视网膜病变。（3）非1型糖尿病。

1.3 排除标准 ⑴ 妊娠糖尿病。（2） 继发性糖尿病。（3）临床资料不完整者。

1.4 方法

1.4.1 标本收集 所有病例禁食 10h 后于清晨采肘静脉血10ml分装，2h内于3000r/min離心10min，分别测定 FBG，HBA1C，TG，TC，LDL，HDL，BUN，CCR 。

1.4.2 主要仪器 DW-L328低温冰箱、LDZ5-2离心机、微量移液器。

1.4.3 观察指标 对比（1）研究组和对照组空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HBA1C）、甘油三酯（TG）、TC（总胆固醇）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR）、尿素氮（BUN）、肌酐（CCR）、尿微量白蛋白、血压水平。（2）研究组和对照组微血管病变情况。（3）糖尿病BMI升高组和糖尿病BMI正常组FBG，HBA1C，TG，TC，LDL，HOMA-IR水平。（4）胰岛素抵抗的相关因素。

1.4.3.1 微血管病变定义 对患者肾脏、视网膜进行观察，当患者确诊有糖尿病肾病或糖尿病视网膜病变时，即诊断为微血管病变。（1）糖尿病肾病为 尿微量白蛋白 ≥ 30mg。（2）糖尿病视网膜病变为发现视网膜微血管瘤或出血斑及/或软性 ， 硬性渗出斑，及/或视网膜静脉弯曲变形及 /或新生血管 ，纤维增殖和视网膜脱离。

1.4.3.2 HOMA-IR 参考文献标准，计算胰岛素抵抗指数。

1.4.3.3 胰岛素抵抗的相关因素 以糖尿病BMI升高组胰岛素抵抗数值为因变量， 以FBG、HBA1C、TG、TC、LDL、HDL、BUN、CCR、尿微量白蛋白、血压为自变量进行多元 Logistic回归分析。

1.5 统计学 采用SPSS19.0软件，计数资料采用（%）来表示，采用2检验，计量资料用（ _ x±s）表示，t检验， P<0.05为差异有意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组FBG、HBA1C、TG、TC、LDL、HDL、HOMA-IR、BUN、CCR、尿微量白蛋白、血压水平 研究组和对照组FBG、HBA1C、TG、TC、LDL、HDL、HOMA-IR、BUN、CCR、尿微量白蛋白、血压水平比较有差异（P<0.05），见表2。

2.2 研究组和对照组微血管病变情况 研究组和对照组微血管病变情况比较有差异（P<0.05），见表3。

2.3 糖尿病BMI升高组和糖尿病BMI正常组FBG、HBA1C、TG、TC、LDL、HDL、HOMA-IR、BUN、CCR、尿微量白蛋白、血压水平 糖尿病BMI升高组和糖尿病BMI正常组FBG，HBA1C，TG，TC，LDL，HOMA-IR水平比较有差异（P<0.05），见表4。

2.3 胰岛素抵抗的相关因素 胰岛素抵抗与收缩压、舒张压、SBP、 DBP、HDL、BUN、CCR、尿微量白蛋白无相关性；与 FBG、HBA1C、TG、TC、LDL指标均成正相关，见表5。

3 讨论

2 型糖尿病是以血糖升高为特征的代谢疾病，随着我国人口老龄化、饮食结构的改变，医疗诊断水平的提高，使得糖尿病人数逐年提高。糖尿病作为一种慢性病容易合并其他疾病，其中肥胖为主要的并发症之一。WHO指出2型糖尿病合并肥胖症的患者占糖尿病人群的10%～25%，其中发达国家这一比例高于亚洲国家，为23.5%～38.4%[4]。

本次研究中收集2017年01月到2017年10月我院2型糖尿病合并肥胖症患者，结果发现患者存在不同程度的胰岛素抵抗，同样有学者指出胰岛素抵抗贯穿糖尿病发生发展的始终，此外胰岛素抵抗与 2型糖尿病微血管病变间存在着相关性。主要机制为随着BMI水平的升高，胰岛素敏感性逐渐减低，胰岛素受体稀疏[5]。

本次研究中我们进一步对比研究组和对照组相关临床指标，结果发现研究组和对照组FBG、HBA1C、TG、TC、LDL、HDL、HOMA-IR、BUN、CCR、尿微量白蛋白、血压水平比较有差异（P<0.05）。可以看出2型糖尿病合并肥胖症患者体内还存在血脂、血糖代谢的紊乱，主要原因为胰岛素抵抗引起肝脏脂质代 谢异常和氧化应激增加，造成体内血脂增高。而BUN、CCR、尿微量白蛋白、血压出现变化时，即说明糖尿病微血管病变脏器功能受损[6]。同样我们进一步对两组糖尿病微血管病变进行研究，结果发现研究组和对照组微血管病变情况比较有差异（P<0.05）。

本文还发现糖尿病BMI升高组和糖尿病BMI正常组FBG，HBA1C，TG，TC，LDL，HOMA-IR水平比较有差异（P<0.05）。可以看出随着BMI的增加，造成糖尿病患者体内血脂、血糖代谢更加紊乱。同样有学者指出基因敲除抑制葡萄糖生成的基因，会造成小鼠BMI增加，同时使得糖尿病糖耐量异常和胰岛素抵抗增加[7]。血脂的异常参与糖尿病微血管病变—动脉粥样硬化的形成[8]。

本次研究还发现胰岛素抵抗与收缩压、舒张压、HDL、BUN、CCR、尿微量白蛋白无相关性；与 FBG、HBA1C、TG、TC、LDL指标均成正相关。这一研究结果与相关文献基本一致。 可能原因与高血糖、高血脂通过氧化应激对β细胞功能造成慢性、进行性的不可逆的損伤有关[9]。

综上所述，本文认为2型糖尿病合并肥胖症患者存在一定程度的胰岛素抵抗，此类人群发现糖尿病微血管病变的风险与FBG、HBA1C、TG、TC、LDL指标异常有关。

参考文献

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[2] 陈宏，张智龙，王栩，杨元庆.基于磷脂酰肌醇3激酶信号通路探究针刺对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响[J].针刺研究，2017，42（03）：197-201.

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