基于ClinResearch心系不良事件分析印证中医脏腑相关性理论

[摘要] 目的 从不良事件数据分析与挖掘角度研究中医脏腑相关性理论，并探讨其可行性。 方法 以ClinResearch电子数据管理系统目前在研及存储的研究数据为基础，以统计学方法分析、挖掘心系不良事件的特征。 结果 ClinResearc电子数据管理系统中的心系不良事件的特征较好的印证了中医“心与小肠相表里”“心肺为君臣相傅之官”等脏腑相关性理论。 结论 从不良事件数据分析与挖掘角度研究中医脏腑相关性理论具有可行性及意义，但尚局限于不良事件的低报告率、研究及管理水平等因素，下一步可以提高不良事件报告率及从不同角度回溯不良事件发生的方法，增加数据量、提高其数据质量以进行进一步的统计及挖掘。

[关键词] ClinResearch；心系不良事件；脏腑相关性理论

[中图分类号] R-5 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2016）09（b）-0113-03

[Abstract] Objective To research the zang-fu related theory in Chinese traditional medicine by analyzing the adverse event data and studying its feasibility. Methods The features of heart-system adverse events were analyzed and mined by the statistical method on the basis of the understudied and stored research data in the ClinResearch electronic data management system. Results The heart-system adverse events in the ClinResearch electronic data management system better confirmed the zang-fu related Chinese traditional medicine theories of “heart and small intestine being interior-exteriorly related” and “heart-lung being the viscus likened to a prime minister of the heart”. Conclusion The research of zang-fu related theory in Chinese traditional medicine from the perspectives of adverse event data analysis and mining has feasibility and significance， and we can further improve the report rate of adverse events and recall the occurrence method of adverse events from different perspectives， increase the data amount and improve the data quality for further statistics and mining due to the low report rate of adverse events， research and management levels.

[Key words] ClinResearch； the heart of adverse events；Zang and Fu Relativity Theories

中医临床评价研究已成为中医研究的重要方向及方法，且为中医学进步提供了积极有效的循证医学证据，但“我国临床试验，尤其是中医药临床试验中，不良事件的记录率较低[1]”且“从申办者到研究者，都存在概念的不清楚和意识的薄弱，没能真正理解不良事件记录的重要性和意义所在[1]”导致不良事件管理难度较大等现状，不仅影响研究的科学性和可信度，更影响对不良事件数据本身的分析和挖掘。ClinResearch是由中国中医科学院临床评价中心主持开发的临床研究电子数据管理系统，不仅是中医研究管理平台，且其在不良事件管理方面遵循国际CDISC标准的特性和开发并应用十多年来通过众多临床试验积累的大量数据和知识库，均为不良事件数据的管理及分析奠定了一定基础。虽然目前临床试验不良事件因果评价和优化管理仍是重点和难点，但笔者就ClinResearch在研项目数据中的心系不良事件与中医脏腑相关性理论的相关性作一探索性分析和挖掘确有所发现和意义，现报道如下。

1 基于ClinResearch心系不良事件数据分析

不良事件（adverse event，AE）是指患者或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与该药品治疗有因果关系[2]。截止到2016年2月储存在ClinResearch数据管理系统中的研究共96个，其中尚未报告不良事件的研究45个（46.88%），报告不良事件者的研究41个（42.71%）。《中医内科学》中根据心的生理功能和病机变化特点将心悸、胸痹（真心痛）、不寐（健忘、多寐）、癫狂、痫病、痴呆、厥证归于心系病证范畴，其中明确主要病位在心者为：心悸、胸痹（真心痛）、不寐（健忘、多寐）和癫狂。故以此为据此统计分析ClinResearch系统中的不良事件，则有28个研究尚无心系不良事件报告，13个研究报告了心系不良事件，具体见图1。

可见，不良事件总报告率占所有在研项目的48%，其中心系病证不良事件报告率为15%，占所有不良事件报告率的31.25%，报告率均不低。心系病证不良事件在疾病中的分布具体见图2，总计发生心系病证不良事件79次，其病种按发生比例由多到少依次为胸痹、失眠、心悸、癫狂，且在疾病中分布比例不同，其中心系病证不良事件报告率最高者为“痹病类风湿关节炎（39.24%）”，中度者为“严重慢性便秘（15.19% ）”“腹泻型功能性肠病（12.66%）”等，余者依次递减。

梳理报告心系不良事件疾病的病位并进行排序，若按照病位重要性把病位总分为三级，再按照单个病位重要性排序则得出“综合病位分级排序”，则在“Ⅰ级病位：病位1”层面，排名最前者为“肠”，与中医“心与小肠相表里”理论相应，次者为“肺”，也印证了“心肺为君臣相傅之官”（《素问·灵兰秘典论》）理论；在“Ⅰ级病位：病位2” 层面，排名依次为“肝”和“脾”，也与两者同为“牡脏”（《灵枢·顺气一日分为四时》），“心肝为君火相火”（《格致余论·相火论》）及“心受气于脾”（素问·玉机真藏论》）等理论互相印证；在“Ⅰ级病位：病位3” 层面则为“胆”，与“胆病者……心下澹澹”（《灵枢·邪气脏腑病形》），“胆病战粟颠狂，宜补心为主”（《医经精义·脏腑通治》）及现代医学的“胆心综合征”皆互证；在“Ⅱ级病位”层面，亦以“肝脾”为主；在“Ⅲ级病位”层面则突出表现为“肾”，较充分的体现了“心肾相交，水火既济”理论。若按照“病位出现总次数排序”，则排名第一者为“肝”。而笔者认为“综合病位分级排序”的方式更合理、细致，更能反映实际问题，而后者的排序方式则较粗放。

2 局限性及展望

在“目前我国临床试验中不良事件记录率较低……对不良事件的概念不清、记录不良事件的意识不强，缺乏相应的监督检查机制[1]”的大环境和“不良事件报告系统作为促进医疗质量改进，实现患者安全目标的措施之一，在英美等发达国家已经达到了规范化管理和流程化操作[3]”的要求下，ClinResearch电子数据管理系统虽然在临床试验不良事件管理中起到了很好的辅助管理作用，但也存在着样本量大、周期长、分中心及研究者多、科研素养、认识水平及管理差异等导致不良事件报告率的质量及差异性等影响因素，现有不良事件数据的有限性和质量可能导致结论的偏倚性。这提示我们虽然从不良事件角度分析和挖掘中医脏腑相关性理论可以反映出其正确性，但完善不良事件管理操作流程和标准以提高不良事件报告率及从不同角度回溯不良事件发生以增加数据量及提高数据质量是进一步开展研究的基础。

[参考文献]

[1] 雷翔，郑文科，王辉，等.浅谈临床试验中不良事件记录欠佳的原因和改善方法[J].中国新药杂志， 2014，23（11）：1260-1263.

[2] 国家食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范[J].中国新药与临床杂志，2004，23（1）：S1-S5.

[3] 崔小花，孙纽云，李幼平，等.美英加澳和中国台湾地区医疗不良事件上报系统管理模式的比较研究[J].中国循证医学杂志，2011，11（3）：237-246.

（收稿日期：2016-06-24）