参芎葡萄糖注射液联合法舒地尔对慢性肺源性心脏病急性加重期心肺功能的影响
[摘要]目的：探讨参芎葡萄糖注射液联合法舒地尔对慢性肺源性心脏病急性加重期患者肺功能、心功能及细胞因子的影响。方法：将78位慢性肺源性心脏病急性加重期的患者随机分为对照组和联用组，两组各39人，对照组行常规治疗，联用组在常规治疗基础上加用参芎葡萄糖注射液和法舒地尔，检测两组患者治疗前后肺功能、心功能、细胞因子。结果：治疗后，两组患者心肺功能较治疗前均有改善（P<0.05），联用组改善更明显（P<0.05）；治疗后，两组患者肿瘤坏死因子-α、内皮素-1水平明显降低（P<0.05），而一氧化氮水平升高（P<0.05），联用组改变更明显（P<0.05）。结论：参芎葡萄糖注射液联合法舒地尔能显著改善慢性肺源性心脏病患者急性加重期心肺功能。
[关键词]慢性肺源性心脏病急性加重期；参芎葡萄糖注射液；法舒地尔；心肺功能；细胞因子
[中图分类号]R541.5 [文献标识码]A [文章编号]1672-5018（2016）12-018-02
慢性肺源性心脏病（chronic pulmonary heart disease，CPHD）是呼吸系统常见的慢性病，主要由慢性肺部疾病或胸廓疾病导致肺循环阻力增加，导致肺动脉高压、右心结构和功能失常。慢性肺源性心脏病急性加重（aeut exaeer-bation 0f chronic pulmonary heartdisease，AECPHD）最常见原因为肺部感染，常常引起呼吸衰竭、心力衰竭、严重内环境紊乱、多器官功能衰竭，是CPHD患者住院及死亡最常见的原因。血流动力学和肺动脉对AECPHD的发生、发展有着重要作用，我院采用参芎葡萄糖注射液联合法舒地尔治疗AECPHD取得较好效果，现报道如下：
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2013年1--2015年12月在我院呼吸内科住院并确诊为AECPHD的患者78例。所以患者均符合2014版慢性肺源性心脏病中医诊治指南诊断标准，人选条件：AECPHD患者均合并呼吸道感染、心功能不全；第一秒用力呼吸容积，最大肺活（FEV1/FVC）≤70%，第一秒用力呼吸容积实测值，预计值（FEV1/预测值）≤60%；患者均无冠心病、高血压性心脏病、扩张性心肌病等心脏病。分组采用数字表法进行，对照组39例：男22例，女17例；年龄4l～77岁，平均（56-4±12.7）岁；联用组39例：男21例，女18例；年龄42～89岁，平均（57.7±13.5）岁。两组患者一般资料比较无统计學差异（P>0.05）。
1.2治疗方法
对照组予以抗感染、抗炎、解痉平喘、祛痰、利尿、吸氧、维持内环境稳定、保护重要脏器功能等常规治疗。联用组行常规治疗的同时予以参芎葡萄注射液和盐酸法舒地尔注射液静滴。治疗两周后评价两组患者肺功能、心功能，比较相关细胞因子。参芎葡萄注射液：贵州景峰注射剂有限公司，国药准字H52020703；用法用量：100mL静滴，qd；盐酸法舒地尔注射液：天津红日药业股份有限公司，国药准字H20040356，用法用量：生理盐水100ml+法舒地尔30mg静滴，qd。
1.3观察指标：
比较两组患者治疗前后FEV1/预测值、最大肺活量/N测值（FVC/预测值）、FEV1/VC，右室舒张期血流谱（舒张早、晚期血流E峰、A峰峰值速度、三尖瓣环运动峰值速度ve、val；两组患者治疗前后血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）采用酶联免疫吸附测定测定、内皮素-1（ET-1）采用反射免疫法测定、一氧化氮（NO）采用亚硝酸还原酶法测定。
1.4统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，两组数据比较采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者治疗前FEV1/预测值、FVC/预测值、FEVI～VC差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后FEV1%预测、FEV1/VC、FEV1/FVC等肺功能指标均较治疗前升高（P>O.05），治疗后联用组肺功能指标较对照组升高更明显（P<0.05），见表1。
2.2两组患者治疗前右室舒张期血流谱各项指标差异无统计学意义（P<0.05）。较治疗前，两组患者治疗后E峰、Ve明显升高（P<0.05），A峰、Va显著降低（P<0.05），联用组较对照组改善更明显（P<0.05），见表2。
2.3两组患者治疗前血清中TNF-α、ET-1、NO水平差异均无统计学意义（t>o.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后血清中TNF-α、ET-1水平均降低（P<0.05），NO水平均升高（P<0.05），联用组血清中各项指标较对照组变化更明显（P<0.05），见表3。
3.讨论
CPHD常由于呼吸道感染加重，急性加重导致缺氧、二氧化碳滞留加重，并且体内会大量细胞因子，导致肺血管痉挛，肺动脉压明显增高，右心负荷明显增加，最终导致右心衰竭，甚至死亡。AECPHD不仅导致心功能损害，同时会导致肺功能的损害，AECPHD患者病情的反复，最终可导致严重心肺功能损害、甚至多器官功能衰竭，故寻找积极有效的治疗手段尤为重要。
肺动脉高压在CPHD的发生发展中有着重要这用，既往研究显示ET-1可引起肺动脉平滑肌细胞收缩，血浆中ET-1的含量与肺毛细血管压、肺血管阻力、肺动脉压呈正相关。AECPHD患者存在广泛的血管内皮损伤和功能失常，内皮细胞合成并分泌大量ET-1，导致肺血管平滑肌细胞收缩、增殖，引起肺动脉结构与功能变化，导致肺动脉压明显升高。NO是由血管内皮细胞产生和释放的一种血管活性物质，具有舒张血管平滑肌细胞的作用。NO作为血管内皮源性舒张因子，能选择性舒张肺动脉，抑制血小板的粘附、聚集，从而使肺动脉压力降低。NO同时还具有调节ET-1的生理功能，ET-1与NO二者相互拮抗，并以负反馈机制相互调节。AECPHD患者血管内皮细胞功能障碍导致ET-1与NO的比例失衡，引起肺动脉高压、右心负荷加重、甚至心力衰竭。AECPHD常有呼吸道感染引起，体内炎症反应较为明显，大量炎性因子（TNF-α、IL-1、IL-6等）释放如血，不仅可引起肺功能的下降，同时可导致肺血管收缩，肺动脉压的升高，诱发心力衰竭。因此，减轻机体炎症、降低肺动脉压在治疗AECPHD中尤为关键。
AECPHD目前常规的治疗主要是抗感染、通畅呼吸道、抗凝、呼吸支持、利尿、积极处理并发症。参芎葡萄注射液主要含有川芎嗪和丹参，既往研究证实川芎嗪和丹参均具有抗血小板聚集、促进纤溶、抑制血栓的形成。同时有研究川芎嗪还具拮抗钙离子、舒张血管平滑肌细胞、扩张肺血管、改善微循环作用。Rho激酶是Rho/Rho激酶信号通路的关键分子，它可引起内皮衍生舒张因子（如：NO）与收缩因子（如：ET-1）之间失衡，导致平滑肌细胞收缩，并可以调节细胞基因表达，引起肺血管收缩和管壁的重构，进而参与肺动脉高压的发生、发展。法舒地尔作为Rho激酶抑制剂可有效阻断Rho分子通路，使ET-1分泌减少，同时可抑制TNF--～等炎症因子产生和释放，法舒地尔还可促使NO的合成和释放，进而扩张肺血管、降低肺动脉压力。本研究显示，AECPHD在行常规治疗同时，予以参芎葡萄糖注射液和法舒地尔能有效降低血浆中ET-1、TNF-α水平，增加体内的NO，进而降肺动脉压，减轻机体炎症，改善肺功能、心功能。
综上所述，参芎葡萄注射液联合法舒地尔联用能显著的改善慢性肺心病急性加重期患者的血液高凝状态，降低肺动脉压力，改善患者心肺功能，其机制可能为改善患者血流动力学、维持血浆中舒张与收缩因子之间平衡、降低体内的炎症反应。
