XRCC1Arg194Trp多态性与脑胶质瘤风险关系的Meta分析

【摘 要】目的：探讨XRCC1基因 Arg194Trp多态性与脑胶质瘤风险关系。方法：计算机检索数据库，收集有关欧洲人群XRCC1基因 Arg194Trp基因多态性与脑胶质瘤风险关系病例对照研究，提取纳入文献的相关数据进行Meta分析，以病例组与对照组XRCC1基因 Arg194Trp基因模型的比值比（OR）为效应指标，Egger's检验和Bgger's检验偏倚。结果：共9篇研究符合纳入标准，病例数3789例，对照组4026例。meta分析表明 Arg194Trp多态性与脑胶质瘤风险无明显关联性。结论 XRCC1 Arg194Trp多态性与脑胶质瘤风险无明显关联性[纯合子比较模型CC vs.TT： OR =1.62 95%CI： 1.33，1.97，P=0.000杂合子比较模型TC vs. TT： OR =1.05， 95%CI： 0.96，1.15 P=0.285；显性遗传模型C/T+CC vs. TT： OR =1.10， 95%CI： 1.01，1.20，P= 0.030；隐性遗传模型CC vs.TT+TC： OR= 1.59， 95%CI： 1.31，1.94，P=0.000]。

【关键词】XRCC1基因 Arg194Trp；基因多态性；脑胶质瘤；风险；Meta分析

【Abstract】Objective： To explore the association between the XRCC1 Arg194Trp polymorphism and glioma risk.Methods： Data bases were comprehensively searched to all the related studies on the associations between ILXRCC1 Arg194Trp polymorphism and glioma risk. The pooled odds ratios （ORs） with 95% confidence intervals （95%CIs） of the association between ILXRCC1 Arg194Trp polymorphism and glioma risk population were performed in different genetic model comparison. Publication bias was detected by Egger's and Bgger's test.Results： A total of 9 original studies including 2453 subjects （3789 patients and 4026 controls） enrolled into data combination. The results of meta-analyses showed that there are no significant associations between XRCC1 Arg194Trp polymorphism and glioma risk [（CC vs.TT）： OR=1.62 95%CI： 1.33，1.97，P=0.000 ；TC vs. TT： OR = 1.05， 95%CI： 0.96，1.15 P=0.285；TC+CC vs.TT：OR =1.10， 95%CI： 1.01，1.20，P=0.030； CC vs. TT +TC：OR= 1.59， 95%CI： 1.31，1.94，P=0.000]. Conclusion： Meta-analysis strongly suggests that there are no significant associations between XRCC1 Arg194Trp polymorphism and glioma risk.

【Key Words】XRCC1 Arg194Trp； polymorphism； glioma； risk； meta-analysis

脑胶质瘤是脑部最常见的恶性肿瘤之一，近年来，随着经济和社会的发展，脑胶质瘤的发病率逐年攀升，严重威胁着广大人民的身体健康[1]。但目前有关脑胶质瘤发病的确切病因尚不明确。众所周知，恶性肿瘤发病分子机制极其复杂，现已明确肿瘤形成是复杂的、多步骤的，归功于个体遗传因素与外界环境相互作用的结果[1-2]。人类X射线交错互补修复基因1（X-ray repair cross-complementing gene 1， XRCC1）是目前研究较为广泛的一种DNA修复基因，它广泛参与DNA损伤的修复，发挥维持正常的细胞进程和基因的稳定性的作用，在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用[3-5]。本文通过meta 分析综合分析XRCC1 Arg194Trp多态性与脑胶质瘤易感风险相关性。

1 材料和方法

1.1 检索策略

检索中国期刊网及万方医学网中文数据库；：PubMed英文数据库，时间均为数据库建库时间-2017年4月。英文检索式：“glioma or”AND“variant OR polymorphism”AND “XRCC1 ”；设定 “脑胶质瘤”和“多态性”和“XRCC1 或 X线修复交叉互补基因1”为中文检索式词。

1.2 文献纳入

纳入标准： （1）病例切片证实为脑胶质瘤； （2）文章涉及研究XRCC1基因 Arg194Trp基因多態性与脑胶质瘤病易感性； （3）应为病例-对照研究；（3）有足够的数据计算比值比（odds ratio， OR）及95%CI可信区间（confidence interval， 95%CI）。 排除标准： （1）描述性病例研究； （2）不能计算OR； （3）不是针对 Arg194Trp基因位点相关研究。

1.3 资料提取

本文资料提取过程由2位操作人员独立完成，二位操作人员完成后交于作者分析，无争议的数据则纳入研究中，有争议的数据则由三人共同分析决定是否纳入研究，最后纳入资料包括研究人群地区，病例组以及对照组各种基因型频率分布，研究年份等信息

1.4 统计分析

采用软件SPSS22.0分析所有数据，χ2检验各个研究之间是否具有异质性若Phet <0.1表示有，反之则无。I2 评估异质性大小程度，若无异质性时则用固定效应模型计算OR；反之则采用随机效应模型计算OR 。采用敏感性分析评估合并结果的稳定性。采用χ2 检验计算对照组基因型分布Hardy-Weinberg 平衡，PH-W <0.05 认为不平衡。Bgger，s以及Eggers结检验评估结果是否存在明显的发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果

初步筛选符合条件研究99篇，另外手工检索相关研究5篇，共计文献104篇，英文中文文献分别为80，24篇。根据排除标准排除文献95篇，最终纳入研究9篇[6-14]。纳入各项研究的基本特征如表1本meta纳入脑胶质瘤病例3789例，健康对照人群4026例，经过计算本研究的检验效能为0.92。病例组基因型分布如下：TT（2334/61.60%），TC（1197/31.59%），CC （258/6.81%）；对照组基因型分布 TT（2629/65.30%）， TC （1218/30.25%），CC（179/4.45%）。研究时间主要2011-2014年。 （表 1）

2.3 发表偏倚分析： Egger回归法和Begg 秩相关法检测各种基因模型meta分析结果发表偏倚。（表 2）

2.2 Meta分析结果

XRCC1基因 Arg194Trp 位点基因多态性与脑胶质瘤风险Meta分析结果如下[纯合子比较模6型（CC vs.TT）： OR = 1.62 95%CI： 1.33，1.97，P=0.000；杂合子比较模型 C/T vs. TT： OR =1.05 95%CI： 0.96，1.15，P=0.285；显性遗传模型TC+CC vs. TT： OR =1.10， 95%CI： 1.01，1.20，P= 0.030；隐性遗传模型CC vs.TT + TC：OR= 1.59， 95%CI： 1.31，1.94，P=0.000]。（表 2）

2.4 敏感性分析：按照顺序单次剔除单项研究后再进行Meta分析，然后比较与剔除研究前的研究结果。

3 讨论

最终纳入9个研究meta分析， 脑胶质瘤病例3789例，健康对照人群4026例。病例组基因型分布如下：TT（2334/61.60%），TC（1197/31.59%），CC （258/6.81%）；对照组基因型分布 TT（2629/65.30%）， TC （1218/30.25%），CC（179/4.45%）。研究时间主要分2011-2014年。经计算本文meta研究的检验效能为0.92，说明本研究相关样本量充足。本文运用不同基因模型meta分析 ILXRCC1 Arg194Trp多态性与脑胶质瘤之间的关联性，分析结果表明ILXRCC1 Arg194Trp多态性与脑胶质瘤易感性之间并无明显关联性。

人类XRCC1基因位于9号染色体上q13.2-q13.3，基因共123kb，由9个外显子，在XRCC1基因的启动子中有较多的基因多態性位点[5]。XRCC1 Arg194Trp多态性是研究较为广泛的基因位点[15]；我国学者发现XRCC1基因 Arg194Trp 位点多态性与膀胱癌，胃癌以及甲状腺癌易感性无关联性[17]；本文研究发现ILXRCC1 Arg194Trp多态性与脑胶质瘤之间的亦无关联性。

Meta分析一种较为常用于解决不同作者对同一个主题进行病例对照研究结果出现分歧的分析工具，该方法充分考虑各个研究之间的样本量，较单一研究结果更为可靠和准确 [18]。本研究存在研究地区以及未考虑环境的影响。

本文通过meta分析结果表明XRCC1 Arg194Trp多态性与脑胶质瘤易感性无关。但受到相关不足因素影响，应设计质量更高样本量更大的病例对照研究进一步评估XRCC1 Arg194Trp多态性与脑胶质瘤易感性之间的联性。

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