Pre—S1、HBV—DNA及乙肝五项指标联合检测HBV的临床价值分析
[摘要] 目的 分析乙型肝炎病毒（HBV）前S1抗原（PerS1-Ag）、HBV-DNA及乙型肝炎血清标志物（乙肝五项指标）联合检测的实验室结果及联合检测HBV的临床意义。方法 选取2014年12月—2015年12月期间，该院收治的HBsAg阴性134例、乙肝患者1035例（将其分为5组）进行检测分析。Pre-S1采用酶联免疫方法进行检测，HBV-DNA采用PCR扩增方法进行检测，乙肝五项以时间分辨荧光免疫方法进行检测。最后对检测数据进行统计学分析。 结果 乙型肝炎血清标志物（乙肝五项指标） 大三阳组中的Pre-S1 和HBV-DNA阳性检出率分别88.39%（274 / 310）、85.48%（265 / 310），明显比其他各组高，差异有统计学意义（P<0.05）；乙肝五项指标小三阳组中的Pre-S1 和HBV-DNA阳性检出率分别64.29%（180/280）、61.07%（171 /280），同样高于其他各组，差异有统计学意义（P<0.05）；其余HBsAg阳性组研究对象中，Pre-S1、HBV-DNA仍然检测出部分阳性率，但远远低于上述两组，差异有统计学意义（P<0.05）； HBsAg阴性组中，Pre-S1、HBV-DNA阳性检出率为0。结论 HBV-DNA、Pre-S1和乙肝五项指标大三阳之间存在高度的正相关性，Pre-S1、HBV-DNA及HBeAg可以做为检测HBV是否存在复制与传染的指标：HBV-DNA是检测HBV复制与传染与否的金标准，但需特殊设备、操作复杂、患者费用高，Pre-S1检测操作简单、无需特殊设备、患者花费低，乙肝五项指标目前基层医院开展最为普遍。Pre-S1结合乙肝五项指标，在早期诊断乙肝是否存在复制与传染以及治疗乙肝提供准确的实验依据方面，对于基层医院最为实用。
[关键词] 乙型肝炎；乙型肝炎病毒-DNA （HBV-DNA）；前S1抗原（PerS1-Ag）；乙乙肝五项指标
[中图分类号] R446 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2016）04（c）-0087-03
[Abstract] Objective To analyze the lab results of combined detection of Pre-S1， HBV-DNA and hepatitis b five items of HBV and discuss the clinical significance. Methods 134 cases of patients with negative HBsAg and 1035 cases of patients with hepatitis b （divided into 5 groups） from December 2014 to December 2015 were selected for detection analysis， Pre-S1 was detected by enzyme immunoassay， HBV-DNA was detected by PCR amplified method， hepatitis b five items was detected by the time-resolved fluorescence immunoassay， finally the detection data were statistically analyzed. Results The positive detection rates of Pre-S1 and HBV-DNA in the serum marker of hepatitis B （hepatitis b five items） of the big sanyang group were respectively 88.39%（274 / 310） and 85.48% （265 / 310）， which were obviously higher than those in the other groups， and the differences had statistical significance（P<0.05）， the positive detection rates of Pre-S1 and HBV-DNA in the hepatitis b five items of small sanyang group were respectively 64.29% （180/280） and 61.07% （171 /280）， which were higher than those in the other groups， and the differences had statistical significance（P<0.05）， the Pre-S1 and HBV-DNA were partly positive in the other HBsAg positive groups， but the positive rates were much lower than that in the above two groups， and the differences had statistical significance（P<0.05）， and the positive detection rates of Pre-S1 and HBV-DNA were 0 in the HBsAg negative group. Conclusion HBV-DNA and Pre-S1 had a highly positive correlation with hepatitis b five items of the big sanyang， HBV-DNA， Pre-S1 and HBeAg could be used as indicators to detect whether HBV had reproduction and contagion or not， HBV-DNA is the golden standard of detecting reproduction and contagion of HBV， and it needs special equipment with complex operation and high cost， but the operation of Pre-S1 detection is easy without special equipment and with low cost of patients， and the develop of hepatitis b five items is the most common in the primary hospital. Pre-S1 is the most practical for the primary hospital in the early diagnosis of whether hepatitis b has reproduction and contagion or not and provide accurate experimental basis for the treatment of hepatitis b combined with the hepatitis b five items.
[Key words] Hepatitis b； HBV-DNA； PerS1-Ag； Hepatitis b five items
乙型肝炎病毒（HBV）是目前我国国内流行最广、发病率最高、传染性最强的一种肝炎病毒，感染率达10%～15%，HBeAg阳性携带者有1.2亿以上[1]，因而寻求快速敏感和特异的检测手段对乙型肝炎的诊断、治疗尤为重要。长期以来血清标志物（乙肝五项）一直作为乙肝病毒（HBV）感染、复制、预后、转归的重要指标，HBV-DNA做为金标准[2]，但存在需要特殊设备、操作复杂、患者费用高等缺点。随着对乙型肝炎病毒前S1抗原（PreS1）在乙肝发病机制，病毒感染与复制方面研究的深入，人们逐渐认识到前S1抗原对病毒性乙型肝炎的临床诊断、治疗具有越来越重要的意义。该文主要研究分析乙型肝炎病毒（HBV）前S1抗原（PerS1-Ag）、HBV-DNA及乙型肝炎血清标志物（乙肝五项指标）联合检测的实验室结果，探讨它联合检测HBV的临床意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年12月—2016年2月期间，该院收治的HBsAg阴性134例、乙肝患者1 035例，将其分为5组；270例为大三阳组（1、3、5阳性）；280例为小三阳组（1、4、5阳性）；202例为HBsAg、抗-HBc组（1、5阳性）；243例为HBsAg、抗-HBe组（1、4阳性）；134例为HBsAg组，其中主要有抗-HBe、-HBc、-HBs单多项模式。
1.2 方法
1.2.1 仪器与试剂 HBV-DNA检测采用PCR方法，仪器使用美国ABI7500 FQ-PCR扩增仪；Pre-S1检测采用酶联免疫方法（ELISA），仪器使用北京普朗新技术公司生产的酶联免疫检测仪配套洗板机；乙肝五项指标检测采用ELISA法检测，仪器使用北京普朗新技术公司生产的酶联免疫检测仪配套洗板机。上述均严格按试剂盒说明书操作，测定试剂均来自上海科华生物技术有限公司，均通过卫生部批检，并贴有防伪标签，在有效期内使用。
1.2.2 检测方法 抽取患者空腹静脉血3～5 mL，离心分离血清后1～2 h内分别检测乙肝五项和HBV- PreS1，然后将患者血清标本，置-20 ℃冻存，每周1次集中采用PCR方法检测HBV-DNA，以上均严格按说明书且有固定主管检验技师操作。
1.2.3 质控 所用检测试剂均通过卫生部批检，试剂和质控血清均在有效期内使用。全部仪器、设备运行状况良好，每日质控结果、每批测定阴阳对照均在可信范围，乙肝五项每次参加河南省临检中心质控均合格。
1.3 统计方法
检测结果数据采用统计分析软件SPSS 16.0 进行处理，计数资料采用χ2检验。
2 结果
乙肝五项指标大三阳组中的Pre-S1 和HBV-DNA阳性检出率分别88.39%（274/310）、85.48%（265/310），明显比其他各组高，差异有统计学意义（P<0.05）；乙肝五项指标小三阳组中的Pre-S1 和HBV-DNA阳性检出率分别64.29%（180/280）、61.07%（171/280），同样高于其他各组，差异有统计学意义（P<0.05）；其余HBsAg阳性组研究对象中，Pre-S1、HBV-DNA仍然检测出部分阳性率，但远远低于上述两组，差异有统计学意义（P<0.05）； HBsAg阴性组中，Pre-S1、HBV-DNA阳性检出率为0。Pre-S1、HBV-DNA阳性率与乙肝五项指标检测的关系对比情况见表1。
3 讨论
我国是HBV感染的高流行区，乙肝患者每年的诊疗费用也相当惊人，为降低患者的诊疗费用，寻找一种更为特异性高且费用较低的诊断指标尤为重要。
该研究分析Pre-S1、HBV-DNA及乙肝五项指标检测HBV的实验室结果，结果显示，乙肝五项指标大三阳组研究对象的阳性检出率分别为88.39%（274/310）、85.48%（265 / 310），明显比其他各组高，差异有统计学意义（P<0.05），提示Pre-S1、HBV-DNA阳性检测结果和乙肝五项指标大三阳之间存在正相关性，也表明PerS1-Ag与HBeAg之间存在相关性[3]。另外，该研究结果还表明，乙肝五项指标小三阳组中的Pre-S1 和HBV-DNA阳性检出率分别64.29%（180/280） 、61.07%（171 /280），同样高于其他各组，提示一些HbeAb阳性患者还有病毒复制的可能性[4]，表明Pre-S1在检测HBV的复制性与感染性方面比HBeAg可靠性更高特别对于HEeAg呈阴性的乙肝患者的病毒复制性的检测具有良好的反映，能有效补充乙肝五项指标的检测。
检测HBV感染最为有效的证据就是研究者血清中存在着HBV-DNA[5]，HBV-DNA是检测HBV复制与传染与否的金标准， 但存在着操作复杂、需要特殊设备、患者费用高等缺点，以至于在基层医院很难进行检测。该研究结果表明，Pre-S1与HBV-DNA阳性检测结果之间存在高度正相关性[6]，PerS1在检测HBV的复制性与感染性方面比乙肝五项指标中的HBeAg可靠性更高，且检测操作简单、无需特殊设备、患者花费低。
综上，Pre-S1结合乙肝五项指标，在早期诊断乙肝是否存在复制与传染以及治疗乙肝提供准确的实验依据方面，对于基层医院最为实用，但HBV-DNA做为早期诊断乙肝的金标准仍需要临床重视，特别是对于一些慢性乙肝特殊病例，一定还要以HBV-DNA做为最主要的参考依据。
[参考文献]
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[4] 万广伟.血清HBV标志物、前S1抗原与HBVDNA检测结果的相关性[J].中外健康文摘，2009，6（36）：930.
[5] 张卓然.临床微生物学和微生物检验[M].3版北京：人民卫生出版社，2004：380.
[6] 秦东春，梅园丁，王红梅.HBV-DNA、乙肝前S1抗原与HBV血清标志物相关性的研究[J].中国卫生检验杂志，2007，17（8）：1484-1485.
（收稿日期：2016-01-18）
