乙型肝炎流行病学特点及防治策略的研究
DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.08.081
[摘要] 该文阐述乙型肝炎的流行病学特点，探讨乙型肝炎的预防和治疗策略。乙型肝炎的发病率呈逐年下降的趋势。提高乙肝疫苗接种率，控制传染源，控制经血和血制品传播途径等。综合性预防和控制措施可以控制乙型肝炎的发病和流行。
[关键词] 乙肝；乙肝病毒；防治；策略
[中图分类号] R197 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2016）03（b）-0081-03
乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是由乙型肝炎病毒（简称乙肝病毒）引起的传染病，是一种严重危害人类健康的传染病一旦感染很难治愈，患者将发展为肝硬化或肝癌。中国是乙肝高流行国家，乙肝感染率高。至今尚无特效药物用于治疗乙肝和HBV感染者。因此防治形势十分严峻，是全世界较为关注的公共卫生问题，如何有效的预防和治疗乙肝是当前研究的主要课题。
1 乙肝病毒及乙肝的危害
1.1 乙肝病毒
乙肝病毒是一种具有独特复制模式的嗜肝DNA病毒，可导致急慢性乙肝，并与肝硬化、肝细胞癌等肝脏疾病的发生相关。HBV感染细胞后会在细胞核中形成特殊的共价闭合环状DNA，为病毒转录复制的模板，可在宿主细胞中持续性稳定存在，在HBV慢性感染与停药后再发过程中扮演关键角色。感染有HBV肝细胞除分泌产生完整乙肝病毒颗粒外，还同时分泌大量病毒蛋白，包括乙肝表面抗原（HBsAg）和HBeAg，它们是HBV感染的标志，并具有免疫调节功能、引起免疫耐受或损伤，在形成和维持HBV持续感染中发挥重要作用。HBV基因分型B型、C型和B/C混合型，主要以B型为主，对HBV的基因分型有助于了解患者的病情[1]。
1.2 乙肝的危害
乙肝是由乙肝病毒（HBV-DNA）引起的，因机体过强的免疫反应而造成肝脏炎症及坏死为主传染性疾病。临床以乏力、食欲减退、肝脾肿大、肝功能异常为主要表现。严重者可出现重症及肝衰竭、肝昏迷而死亡。多数病情潜隐发展缓慢，易合并肝硬化及肝癌。乙肝是一种严重危害人类健康的全球性传染病，其主要流行于亚洲、非洲、南部欧洲和拉丁美洲。乙肝表面抗原（HBsAg）的携带率为2%～20%，约30%的世界人口，20亿人感染乙肝，其中约2.4亿人感染慢性乙肝，每年有超过78万人死于乙肝并发症，约有100万慢性乙肝患者死亡。我国属于乙肝高流行国家，其中慢性乙肝病人2 800万人，有9千万乙肝病毒感染者。
2 传播途径
医源性传播：医源性传播是乙肝的重要传播途径，其主要是经血液和血液制品的传播和经被污染的医疗器械传播。母婴传播：HBV母婴传播的途径有宫内感染、分娩期感染及产后感染。HBsAg和HBeAg阳性母亲有80%～90%的可能会将其病毒传播给后代，我国慢性HBV感染者约30%～50%通过母婴传播。还有性接触传播；日常生活接触传播和父婴传播[2]。
3 乙肝的发病特点
HBV感染时HBsAg在肝的过度表达造成肝细胞退行性变和坏死，HBV基因型和基因变异也是发病的重要机制。内毒素血症与肝内微循环障碍是肝衰竭发生过程中的重要环节[3]。HBV长期反复作用形成弥漫性肝损害是引起肝硬化的主要原因，预防失代偿期的肝硬化的发生和发展成肝癌具有重要意义[4]。
4 乙肝流行特征及流行趋势。
4.1 乙肝的流行趋势
乙肝的发病无明显季节性，发病率呈逐年下降趋势[5]，2014年调查显示，我国1～4岁儿童的乙肝表面抗原流行率降到了0.32%，5～14岁流行率降到了0.94%。
4.2 地区分布特点
地区特点是乙肝全球均有发病，城区发病率高于农村[6]。
4.3 年龄和性别特点
乙肝发病随着时间变化呈递增趋势，0～15的新生儿、婴幼儿及少年儿童发病率较低，20～29岁青年发病率达高峰，男性发病高于女性[7]。
4.4 人群发病的特点
发病病例以农民和青壮年人居多[8]。
5 乙肝的治疗
5.1 治疗原则和机理
治疗乙肝的药物其主要起到抑制HBV复制以减轻或延缓HBV慢性感染所导致的肝脏免疫病理损伤、并且有降低相关肝脏疾病发生风险的作用，但无法根治HBV慢性感染，而且存在需要终身治疗、耐药性和副作用大等局限性。而且仅有极小比例的病人中清除表面抗原，产生相应的特异性抗体。
5.2 治疗乙肝的药物
目前，临床上抗HBV的药物主要以干扰素、核苷类药物、免疫调节剂为主[9]，其中阿德福韦酯是目前临床常用药物，尤其对拉米夫定耐药以及需要长期药物治疗的患者阿德福韦酯以有效的抗病毒作用、不良反应发生率低和较好临床耐受性得到临床公认[10]。中草药和中西医结合治疗乙肝可以取得较好的效果[11]。现有的抗HBV药物仍不能清除细胞的HBV，对于无症状的HBV携带者采用抗病毒药物的治疗疗效也仍然不佳，即使是最强的抗病毒药物，也不能完全实现HBV DNA转阴，而且复发率高，血清学应答率低[12]。慢性乙肝治疗性疫苗治疗的机制是在乙肝慢性感染过程中，针对病毒特异的效应细胞通常处于耐受或衰竭状态，主动免疫能够暂时性激活效应T细胞，但特异性免疫和免疫记忆反应很快恢复到病毒持续性感染形成的免疫耐受状态，因此提出一种基于外源性抗原T细胞应答的免疫治疗概念。治疗性乙肝疫苗也以被尝试应用于临床，相信随着疫苗的不断改进其也能象预防性乙肝疫苗一样在乙肝或HBV携带治疗方面发挥其重要作用[13]。
6 乙肝的预防和控制策略
6.1 接种乙肝疫苗预防新发病例
6.1.1 乙肝疫苗计划免疫接种实施 自1992年起按照全国乙肝疫苗接种实施方案[14]。推广新生儿和学龄前儿童乙肝疫苗接种工作。实施计划免疫后，我国新生儿、学龄前儿童乙肝疫苗接种率保持一个高水平，HBsAg携带率显著下降[15]。
6.1.2 乙肝疫苗阻断母婴传播 乙肝疫苗应用于母婴阻断采用主动或主被动联合免疫措施。主动免疫措施，用乙肝疫苗5 μg或10 μg采用0、1、6程序接种，就可以得到一定的效果[16]。主被动联合免疫，乙肝疫苗与乙肝免疫球蛋白联合使用，使机体获得被动性保护免疫。应用乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗能有效地阻断乙肝母婴宫内及生长过程中的感染，提高婴儿乙肝表面抗体应答率[17]。
6.1.3 成人高危人群接种乙肝疫苗 近年来，成人高危人群乙肝疫苗接种率不高。成人高危人群是容易感染乙肝病毒，将成为今后需要重点关注的问题。成人高危人群主要是输血、吸毒、血液透析者，有过外科手术的人，乙肝接触者、乙肝孕妇所生婴儿及医务人员。成人高危人群的乙肝疫苗接种要加大剂量，建议迭用重组乙肝疫苗[18]。
6.2 控制传染源
慢性患者和病毒携带者是乙肝的主要传染源其传染性在整个病程。传染性的大小与病毒复制指标是否阳性有关。急性患者需要隔离，隔离期间据患者病情指标而定，恢复期患者定期随访。HBsAg携带者的管理，对无症状HBsAg感染者应进一步检测传染性指标，要禁止献血和从事餐饮托幼工作。
6.3 切断传播途径
乙肝病毒可以通过血液、精液、泪液、汗液、乳汁等各种体液排出体外。乙肝重点防止通过血液和体液的传播。做好献血员的筛选，提倡使用一次性注射用具和针头，重复使用的器械必须经高压或煮沸消毒。
6.4 综合性预防措施
对HBV感染的综合性预防措施包括应用乙肝疫苗接种预防乙肝发生，提高接种率，降低发病率。重点做好医源性传播的预防，要加强预防知识的宣传力度[19]。目前，对乙肝综合性预防还有许多难题，还有许多工作要做，需要在今后不断的总结和完善，寻找更加有效的预防策略阻止HBV的感染。
7 结语
乙肝是一种严重危害人类健康的全球性传染病。我国是乙肝的高流行国家，因此防治形势十分严峻。乙肝病毒是一种具有独特复制模式的DNA病毒，可以在宿主细胞中持续、稳定存在，同时分泌大量蛋白。HBsAg和HBeAg是HBV感染的标志，HBV的长期反复作用形成弥漫性肝损害以致引起肝硬化和肝癌。乙肝的传播方式主要以经过血液和血液制品传播，医源性感染具有重要的地位。乙肝的治疗药物多采用干扰素、核苷类药物、免疫调节剂和中草药。慢性乙肝疫苗的研究已经取得突破性进展。由于乙肝疫苗的大面积接种，乙肝的发病已经无明显季节性，发病呈逐年下降的趋势。乙肝的预防和控制策略应加大乙肝疫苗接种的复盖率。应合理控制传染源，切断以血液和血液制品为主要的传播途径，采取综合性预防和控制措施控制乙肝的发病和流行。
[参考文献]
[1] 唐吉斌，翁伟，张盛，等.铜陵地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床的相关性研究[J].现代检验医学杂志，2014，29（2）：70-72，75.
[2] 冯玉奎.乙型肝炎传播途径及预防的研究进展[J].热带医学杂志，2013，13（7）：923-924，下转封三.
[3] 池肇春.慢加急性乙型肝炎相关肝衰竭发病机制进展[J].中西医结合肝病杂志，2014，24（3）：129-131，134.
[4] 石志平，吴同玉.乙型肝炎肝硬化发病机制特点研究概况[J].辽宁中医药大学学报，2014，16（1）：91-94.
[5] 王洪艳.接种乙肝疫苗后儿童的乙肝发病特征及变化[J].求医问药，2012，10（5）：172.
[6] 侯路琦.广西2004-2012年病毒性肝炎流行特征分析[D].南宁：广西医科大学，2014.
[7] 李海，谭毅，杨进业.1996-2011广西乙肝发病趋势和流行病学特征[J].应用预防医学，2013，19（1）：19-22.
[8] 陈宝，李辉，刘明斌.南昌市2005-2011年乙型病毒性肝炎流行特征及趋势分析[J].南昌大学学报，2013，53（7）：66-69.
[9] 宋英杰.药物治疗乙肝病毒的研究进展[J].贵阳中医学院学报，2011，33（4）：134-136.
[10] 刘俊兰，凌毅生，关天俊.长期应用阿德福韦酯慢性乙型肝炎患者肾脏损害的临床研究[J].中华全科医师杂志，2014， 13（2）：142-144.
[11] 朱永辉.中西医结合治疗乙型肝炎肝硬变脾功能亢进45例疗效观察[J].河南中医，2014，34（5）：861-862.
[12] 普小菲.抗乙型肝炎病毒药物与治疗的研究进展[J].医学综述，2012，18（6）：914-916.
[13] 刘民哲.预防性与治疗性乙型肝炎疫苗研究进展[J].疾病监测与控制杂志，2016，10（2）：117-120.
[14] 卫生部.全国乙肝疫苗免疫接种实施方案[S].北京：中华人民共和国卫生部，2010.
[15] 王春生，宋福兰.某区HepB纳入儿童计划免疫实施效果观察[J].中国医药指南，2011，9（25）：225-226.
[16] 文亮，亮丽.乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗预防乙型肝炎母婴传播的疗效评价[J].中国医学创新，2013，10（21）：135-136.
[17] 何卫华，郭芳，金晓舟，等.乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎母婴传播的效果研究[J].中国社会医学杂志， 2012，29（1）：71-72.
[18] 北京市疾病预防控制中心.北京市乙型肝炎成人高危人群乙型肝炎疫苗免疫接种技术指南（试行）[J].中华预防医学杂志，2013，47（10）：963-965.
[19] 黎志全.乙肝的预防与控制问题分析[J].现代诊断与治疗，2015，26（18）：4200-4201.
（收稿日期：2015-12-13）
