药品生产的工艺验证特点

【摘 要】本文主要是参考了国内外一些关于药品生产控制和工艺方面的文献，来对药品生产的工艺内容进行研究，同时也对药品的生产验证必要性和方法进行相应的讨论。 为了能够更好的保证药品质量的安全、有效以及稳定，在药品开发过程中必须要选择合理的处理和生产工艺，这是保证药品质量的立足点，不管是药品的生产企业还是监督管理部门必须要对其重要性进行充分的认识。

【关键词】药品生产；工艺验证；工艺验证特点

药品生产工艺验证源于美国，指能够证实任何程序，生产过程，物料，设备，活动或者系统确实能导致预期结果的有文件和记录的行为。工艺验证是质量保证达到目标的一个关键要素，是通过详细完善的设计和验证，保证所生产的连续批量的产品是符合质量标准的。验证是GMP的核心，一个成功的工艺验证可以减少对在线测试和成品测试的依赖性，如果无法通过验证的工艺，就不能保证药品的质量。为保证药品的安全有效，需要重视药品工艺验证的重要性，本文对药品生产工艺验证的特点进行探讨。

1 工艺验证的基础

药品生产工艺验证的基础完成了工艺设备及辅助系统的验证，并且是符合要求的。在工艺验证前需要对重要的要素进行属性认定，其中包括分析检验规程，仪器仪表校准，重要支持系统，操作人员培训，原材料和包装材料，设备等等要素。并需要在产品验证及试生产完成之后，进行技术检查，包括产品规格标准语实际合格产品的比较，确定产品检验方法的有效性等等。

2 工艺验证的组成特点

工艺验证分为开发期验证，预验证，同步验证，回顾性验证和再验证，在工艺验证中的特点和作用也不尽相同。其中，预验证和回顾性验证是工艺验证的关键。

2.1开发期验证开发期验证是从实验工厂报告递交时开始，由药物研发部门撰写，内容包含了推荐采用的厨房和制造说明等。

2.2预验证预验证是指在新产品或采用了影响性产品特性，修改工艺生产的产品，在正式投产上市前的质量验证活动。一般采用预验证很容易让研究结论被接受，是制定工艺规程的基础[1]。其中预验证的工作程序又包括了设计验证，安装验证，运行验证，产品验证等，值得注意的是验证应该进行充分的重复进行，以保证数据和结果的有效和可靠。

2.3同步验证 同步验证是指在生产运行的同时对某项工艺进行的验证，包括对罕见药物，低容量产品及临床应用等领域实用此种验证方法。同步验证需要三个完成的批次，其所选的批次时间间隔单独放行且比较长。

2.4回顾性验证 回顾性验证指对已经上市并进行销售的产品生产工艺天剑进行验证。具有丰富的资料，能从大量数据中回顾性分析整个生产工艺控制全貌的优点。

2.5再驗证 再验证是指药品生产设备变更或生产工艺规程修改时，证明已经验证过的状态没有遭到破坏而进行的验证。适用于设备大修变更，改变处方等情况。

3 工艺验证参数的确认步骤

工艺验证在一定程度上是质量保证目标的关键要素，药品在生产工艺过程中的各参数进行有效的确定，对工艺进行相应的验证。工艺验证应该符合GMP要求的车间内进行，依据中试规模或者是生产规模对工艺关键参数以及工艺耐用性和过程控制点进行全面的检验。对样品生产过程进行控制以及质量的检验，对工艺进行全面的评价，其是否具有较好的重现性或者是产品质量的稳定性。

针对生产过程中的企业来说，应该准备一份书面验证的方案，规定进行程序、测试与要收集的数据相对来说是比较重要的。对收集数据的目的一定要清除，反应数据的真实情况，对其也要进行仔细并且准确的收集。在方案中应该规定数量对工艺运行的次数进行不断的重复，以此来论证工艺的重现性，为连续运行中出现的变化应该提供一个相对比较准确的方案。这些运行测试的状况，主要包括工艺处理过程中的上限以及下限和周围的一些环境。这些状况称为“最坏状况”，验证方案在一定程度上应包括原材料适用性证明以及系统性能、可靠性等。

在批量生产工艺验证的过程中，其验证主要是采取以下步骤：

一是审阅处方以及制造说明，并且决定在（生产）过程中哪些是重要的。在审阅处方的过程中，必须要对用于产品的原材料采样以及分析要做出决定。同时也要对原材料进行检查以决定原料是否具有着代表性，在这一问题方面，其他的处方所用的已经过验证的同样原料是可以用来进行比较的。

二是要根据样品制造过程中的重要步骤决定索要采集的样品形式以及数量。在无菌固定的混合生产过程中，通常是需要采集两种类型的样品，第一是活性成分含量的均匀度所用，第二是为颗粒大小分析以及松散度或者是密度测量用。要是因为格局采样计划得到的样品太少而不敷适用，进而产生一些问题，那么采样计划就必须要根据生产的方式来进行修改，比如，要是经过灭菌混合之后产品灌入到桶中，那么就可以在底部、中部以及顶部采集双方样品，同时也是为了能够得到有统计意义的用于分析样品。

三是在生产之前，必须要保证所有使用的器具是和目的相吻合的并且是经过检查以及校准的。验证意味着控制变量。设备、仪器仪表以及测量装置的准确度是一个变量。这个变量是能够通过校准来对其进行有效的控制。在进行下一步的试验验证时，用于检测、控制以及评估工艺的设备准确度必须要得到有效的保证。这样校准工作可以放到试验工作的早期阶段来进行。

四是关于采集所有的原材料样品，必须要对原材料的主要情况进行有效的评价，这样能够在生产新的产品过程中不会用到不适合的一些原料。

4 结束语

药品生产企业以及药品监督管理部门充分认识到生产工艺验证的重要性，并落实到具体的工艺验证工作中，才能保证药品质量的安全、有效和稳定。重视药品生产工艺验证，了解药品生产工艺验证特点，对药品生产企业也有益处。所以对药品生产企业增加法制规定对药品生产工艺验证的监督和管理内容，引导并督促药品生产企业做好药品生产工艺验证工作，以保证药品的质量。

参考文献

[1] 李瑞丹.药品生产工艺验证的思考[J].中国药业.2010，20 （19）：5

[2] 梁毅.药品生产工艺参数验证的研究[J].中国药房.2010， 41（21）：3843-3845

[3] 姜琛.关于中国医药产品GMP验证的研究与分析[D].山东大学.2012，12（24）：156-158