二丁酰环磷腺苷钙对冠心病心力衰竭血清相关因子的影响
【摘 要】目的：探讨二丁酰环磷腺苷钙治疗冠心病心力衰竭过程中对其血清相关因子（NT-ProBNP、UA、hs-CRP）水平的影响。方法：将80例冠心病心力衰竭患者随机分为研究组和对照组，每组40例。对照组予休息、吸氧，控制血压，强心、利尿等常规抗心力衰竭治疗，研究组在常规治疗基础上给予注射用二丁酰环磷腺苷钙治疗。疗程均为2周，分别在2组患者治疗前后检测血清N端前脑钠素（ NT-ProBNP）、尿酸（UA）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，并评定治疗效果。结果：治疗后2组血清NT-ProBNP、UA、hs-CRP水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后研究组较对照组NT-ProBNP、UA、hs-CRP水平降低更为显著，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后研究组和对照组治疗总有效率分别为82.5%和 67.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：二丁酰环磷腺苷治疗冠心病心力衰竭能有效降低血清NT-ProBNP、UA、hs-CRP水平，改善心功能。
【关键词】二丁酰环磷腺苷钙；冠心病心力衰竭；NT-ProBNP；UA；hs-CRP
心力衰竭（心衰）作为临床常见病，治疗费用高、病死率高、病情易反复、患者生活质量下降等特点都给国家和人民带来了巨大的经济负担 [1]。心衰多为心脏疾病的终末阶段，在其病因中冠心病占很大一部分，由于长时间心肌缺血缺氧代谢异常，形成缺血性心肌病，容易出现心功能不全，机体神经内分泌过度激活，在炎症和氧化应激相互作用下，多种血清相关因子比如NT-ProBNP、UA、hs-CRP在体内出现较为明显的变化，对于了解疾病的严重程度及预后有着积极的作用，本研究采用二丁酰环磷腺苷钙治疗冠心病心力衰竭患者，发现其能有效降低多种血清相关因子水平，提高疗效。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择我院2015年3月至2017年7月治疗的冠心病慢性心力衰竭患者80例为研究对象，全部病例符合2014年发表的《中国心力衰竭诊断和治疗指南》标准，并与患者签署知情同意书。应用随机数字表随机分为研究组（n=40）和对照组（n=40）。2组一般资料有可比性。见表1。
排除标准：①一定诱因下诱发急性心力衰竭患者；②NYHA心功能I级患者；③急性心肌梗死或伴有心源性休克患者；④严重的电解质紊乱及肝、肾功能不全患者；⑤使用二丁酰环磷腺苷钙有禁忌证患者 ⑥合并有精神病或不愿合作患者。
1.2 方法：对照组给予低盐低脂饮食、休息、吸氧、控制体重，应用常规抗凝、降脂、扩张冠脉治疗，并给予洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、B受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等药物治疗心力衰竭，疗程为2周；研究组在给予对照组治疗基础上，应用注射用二丁酰环磷腺苷钙40mg加入5%葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，每日一次，治疗2周。于治疗前及治疗后通过酶联免疫法测定治疗前后每组血清N端前脑钠素（NT-ProBNP）水平，全自动生化分析仪测定血清尿酸（UA）浓度，胶乳增强的免疫比浊法测定血清高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）含量，并比较治疗前后及组间差异。
1.3 疗效评定标准 根据1993年卫生部颁发《新药临床研究指导原则》中有关“心血管药物临床研究指导原则”进行评定。治疗后心功能改善1级为有效；心功能改善2级，无明显心力衰竭体征和症状为显效；达不到上述标准为无效。通过统计有效及显效例数之和，计算总有效率。
1.4 统计学方法：应用SPSSl3.0统计软件进行分析，有效率的比较用x2检验；计量资料以X士s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较：研究组40例，显效14例，有效19例，总有效率82.5%（33/40）；对照组40例，显效12例，有效15例，总有效率67.5%（27/40）。2组总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组治疗前后NT-ProBNP、UA、hs-CRP比较：见表2。
3 讨论
心力衰竭在全世界范围内都保持很高的病死率，国外一项关于心力衰竭流行病学调查荟萃分析显示，在年龄>60岁人群中，心力衰竭患病率在4.7%～13.3%[2]，在我国慢性心衰患者也近400万人，给医疗卫生保健带来了巨大的挑战。近年来，对慢性心衰血清相关因子的研究与日俱增，用于心力衰竭早期诊断、监测心衰进展、预测治疗效果。
研究发现当心室容量增加、心脏压力负荷加重和室壁肌张力增高时NT-ProBNP 被释放入血液，其浓度越高，预后越差.呈线性模式[3]。经有效治疗NT-proBNP水平可明显降低，故可作为反映住院期间心力衰竭治疗是否充分的指标。流行病学研究表明尿酸水平异常升高是高血压、冠心病等心血管疾病的独立危险因素，而慢性心力衰竭作为各种心血管疾病的终末阶段，尿酸水平异常升高与慢性心力衰竭发生、发展及预后均存在着密切的联系[4]。所以尿酸是目前一种公认的心力衰竭不良预后的预测因子，分析其增高的原因为（1）因组织缺氧、代谢障碍等因素使黄嘌呤氧化酶（XO）过度表达，尿酸来源增多，导致循环中的尿酸浓度上升（2）局部组织缺氧导致乳酸生成增加，竞争性抑制尿酸排出，同时激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，直接影响肾小管分泌功能，使尿酸清除减少；（3）因心功能不全而导致肾血流减少、胃肠道瘀血，使血尿酸在肠道经细菌降解排泄量进一步減少[5]。近年来，人们发现血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）的升高与冠状动脉相关事件有着密切联系，是一种独立的危险因素可预测急性冠脉综合征（ACS）、心力衰竭未来事件。有研究表明其升高原因为慢性心衰患者由于心输出量减低，组织器官发生缺血缺氧，机体内促炎症细胞因子IL-6、TNF-α分别通过补体活化和炎症扩增刺激肝脏合成更多的CRP，而且发现心衰程度愈重，其水平愈高[6]。
二丁酰环磷腺苷钙是人体第二信使-环磷腺苷的衍生物，作为新型的正性肌力药物，临床上被广泛应用。二丁酰环磷腺苷钙在体内能有效激活蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C，催化一氧化磷酸化反应和三羧酸循环，使机体产生大量的 ATP，改善细胞代谢和能量代谢，增加心肌活力，从而促进心肌细胞修复并改善心肌细胞功能[7]。还可以促进细胞外钾离子内流，阻止钙内流，抑制P细胞功能紊乱致心律失常，通過多方面调节作用使心衰患者泵血功能提高，促进抑制血管炎性反应，降低炎性因子的释放[8]9]。
综上，在常规治疗基础上加用二丁酰环磷腺苷钙辅助治疗，可减轻炎性反应，进一步改善心功能，使患者症状改善，心力衰竭相关血清相关因子降低，结果有统计学差异，说明其疗效较常规治疗更好，值得临床推广。
参考文献
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