复发性阿弗他溃疡的病因及其预防进展
【摘 要】复发性阿弗他溃疡（RAU）是一种常见口腔粘膜疾病，发病率高且易复发，但至今致病因素尚未明确，仍无特效治疗方法与根治方法，且其预防方向的研究尚未深入。为更好地指导患者预防溃疡复发，本文通过检索阅读近5-7年RAU相关文章，从中西医的角度分析其致病因素，并综合RAU预防相关研究得出其预防现状。
【关键词】复发性阿弗他溃疡；复发性口腔溃疡；致病因素；预防；中西医结合
复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer，RAU），又称复发性口腔溃疡，局部有明显的灼痛感，故冠之以希腊文“阿弗他”——灼痛。可发生在口腔黏膜的任意部位，如舌尖、唇、舌边缘等黏膜处，为孤立的、圆形或椭圆形的浅表性溃疡，具有周期性、复发性、自限性等特点，发病率较高，报道其患病率为20%左右，各年龄层人群均可发病，最小年龄2岁，最大年龄72岁，好发于青壮年，总体女性多于男性，男女发病之比约为2：3[1]，是临床上最常见的口腔黏膜疾病。该病影响患者的进食与言语，不同程度地影响患者的身心健康、工作和生活质量，严重时可发生癌变，危及生命，给患者带来痛苦显著。目前关于RAU的致病因素有很多，主要为“三联”因素——免疫、遗传和环境，和中医的湿热体质等，但尚缺乏一致的认识。目前可行的治疗方法只能减少该病的发生频率和减轻发生时的症状，但尚无理想的特效方法进行根治及阻止其复发[2]。随着现代医疗模式向预防方向的转变，探讨如何干预RAU的发生发展迫在眉睫，目前RAU的预防研究尚未深入。为深入了解RAU，现整理了RAU的致病因素及预防研究现状，包括中医与现代医学，以达到更好地缓解疾病症状、减少发病次数和预防溃疡复发的目的。
1 RAU的致病因素
1.1 免疫因素
1.1.1 细胞免疫 孙黎飞等[3]临床研究发现，RAU 患者外周血中的 CD3+，CD4+和NK细胞明显下降，而CD8+数量基本正常，CD4+与CD8+ 的比值下降且在溃疡初期CD4+多，在愈合期CD8+增多，提示细胞免疫功能低下是RAU 发病和愈合的重要因素。
1.1.2 体液免疫 Mohammad等[4]研究发现急性期和缓解期的部分口腔溃疡患者中会出现高水平的sIgA。使用间接免疫荧光法发现，RAU患者的血液中抗口腔黏膜抗体的阳性率为66%，血清中循环免疫复合物的阳性率为27%- 40%[5]。
1.1.3 细胞因子网络失衡 IL-10 、IL-12 为调节细胞因子网络平衡的重要因子。有研究[5]发现RAU患者血清中IL-10升高显著而IL-12下降明显。此外，肿瘤坏死因子（TNF）中TNF-a也与RAU发病密切相关[6]。
1.2 遺传因素
多项研究发现，有遗传史的RAU患者发病的年龄较早且症状越严重，提示RAU患者可能存在某些病理性遗传物质[7]。Karasneh等[8]研究显示RAU患者的易感性与MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因多态性相关，尤其是MMP-9rs11697325位点。此外，国内有调查发现父母双方若均未患RAU者，其子女RAU发病率为12%-29%，而父母中有一方患RAU者，其子女RAU发病率将升高，父母均患RAU者，其子女RAU发病率上升到62%-67%，提示RAU有明显的家族遗传倾向[7]。
1.3 环境因素
1.3.1 生物因素 张慧等[9]认为幽门螺杆菌（Hp）寄居环境也可在口腔中，且国外有学者从RAU患者口腔中找到Hp，提示Hp在口腔溃疡的形成中可能起到相应作用，但两者之间的相关性仍不明确[10]。Mainville等[11]发现1例同时感染HSV、CMV、EBV的患者，溃疡发生无特异性且反复发生达3个月之久，表明病毒感染可能与RAU之间存在协同作用。
1.3.2 微量元素缺乏 在一些RAU患者中存在铁、锌、叶酸、维生素B1、维生素B12等微量元素的缺乏，且适当补充缺乏的微量元素可使患者的症状得以缓解[12]。
1.3.3 食物过敏 过敏一直被认为是RAU发病的重要因素之一，小麦、牛奶和奶酪等易产生过敏的食物与RAU发生有关，当停止食用上述食物后，患者症状将有好转，但目前没有证据证明两者相关性[13]。
1.4 心理因素
社会心理压力水平的增加与RAU发生发展密切相关，其在RAU的启动中扮演了一个修饰或触发因子的角色[14]。唐建等[15]研究发现大学生RAU发病率较高，这可能与学习、竞争、就业等压力相关。Huling等[16]研究发现RAU发生与压力性生活事件相关性显著，但对RAU的持续时间影响不显著。
1.5 中医病因
1.5.1脏腑辩证 中医认为RAU与脏腑经络密切相关。多从心、肾、脾进行论述，认为心脾积热、脾胃湿热、阴虚火旺为RAU最主要的发病机制，且与情志忧伤、饮食不节、劳累过度等原因损伤中焦脾胃有关[17]。
1.5.2“火热” 傅慧婷等[18]认为湿火贯穿RAU发病过程，“火”可分为心火、相火、肝火、脾胃之火，且气虚为其反复发作的病理基础。
1.5.3中医体质 董伟等[19]提出湿热体质为RAU患者体质的主要类型，其发病机制为湿热郁火。
1.6 其他因素
如抗氧化剂的作用，唾液中的抗氧化剂水平对RAU患者的反应有显著的不同[20]。此外，还有局部创伤、吸烟、激素水平及预防性疾病等。
2 RAU的预防
RAU发病后大多采取对症治疗，主要是以减轻疼痛或减少复发次数为目的。想用治疗的手段完全避免复发几乎是不可能的，但如果尽量避免诱发因素，可以有效避免RAU复发，因此，RAU的预防尤为重要。
2.1 口腔清洁 养成早晚刷牙、饭后漱口的良好习惯，防止食物残渣残留在口腔中，使感染加重。
2.2 饮食调理 合理饮食对预防RAU来说往往最是安全有效的[21]。其次，均衡饮食，做到膳食多样化，适当增加营养。多吃新鲜蔬菜水果.少食辛辣油腻刺激之物，一日三餐定时定量，切忌暴饮暴食。运用“缺什么补什么，缺多少补多少”的原则补充维生素。
2.3 全身调理 RAU是身体虚弱的信号之一，所以预防首要应注意改善体质、增强免疫功能。
2.4 情绪与锻炼 情绪因素可直接导致消化系统功能紊乱，影响营养物质的吸收，从而引起RAU的发生频繁，更应注重保持轻松愉快的心情与充足的睡眠。还要适量进行体育锻炼，加快血液循环与体内有毒产物的排出，增强机体抵抗力[22]。
3 讨论与展望
RAU为最常见的口腔黏膜疾病，发病率高且极易复发，由于病因复杂，发病机制尚不明确，目前，相对一致的观点是RAU为多种致病因素综合作用的结果，有免疫、遗传、环境、局部因素、食物过敏、营养以及一些药物等。根据大量的研究表明，未来RAU的研究热点将聚焦于免疫因素，尤其是细胞的免疫应答与口腔溃疡的发生密切相关。存在的主要问题为：有明显的个体差异，故目前诊断只能建立在症状学上，缺乏统一的诊断标准。
RAU是多因素共同作用的结果，但如何预防仍是一大难题。目前关于RAU预防的研究较少，尚未深入，因此不能有效根治与控制RAU的复发。主要是从口腔卫生、饮食调理、全身调理进行预防。现如今医学研究已经进入基因时代，争取能从分子生物学和基因学的角度研究，揭示RAU在机体内的发生发展规律，为预防该病奠定科学基础。
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