我院5—HT3受体拮抗剂应用情况分析

[摘要] 目的 了解我院5-HT3受体拮抗剂应用现状与趋势，为促进该类药品合理使用及管理提供参考。方法 对我院2013—2015年5-HT3受体拮抗剂的使用品种、用药频度（DDDs） 、销售金额等进行分析。 结果 该院5-HT3受体拮抗剂以静脉注射为主要的给药形式，年销售金额、DDDs呈逐年上升趋势。结论 我院5-HT3受体拮抗剂的使用基本合理，部分品种仍存在不合理使用情况，需加强用药监管，以促进其应用合理性。

[关键词] 止吐药；DDD；DDDs；DDDC；用药金额；应用分析

[中图分类号] R975.4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2015）12（c）-0160-03

[Abstract] Objective Understand the trend and application status in our hospital agent 5-HT3 receptor antagonist， in order to promote the rational use of drugs to provide reference and management. Methods In our hospital during 2013-2015 5-HT3 receptor antagonist use variety， medication frequency （DDDs）， the amount of sales analysis. Results I 5HT3 receptor antagonist with intravenous injection as the main form of administration， the annual sales amount， DDDs increased year by year. Conclusion The use of 5HT3 receptor antagonists in our hospital is basically reasonable， there are still some varieties of irrational use of drugs， the need to strengthen supervision， to promote the application of rationality.

[Key words] Antiemetic drug； DDD； DDDs； DDDC； The amount of medication； Application analysis

该院是云南省唯一集医疗、科研、教学、预防于一体的三级甲等肿瘤专科医院。恶性肿瘤治疗的三大手段是手术、化疗和放疗，但恶心 、呕吐是术后常见并发症以及化疗、放疗相关的常见不良反应之一， 严重影响患者的康复和生活质量，恶心、呕吐控制不佳会产生一系列并发症， 可能限制治疗的顺利进行， 严重时甚至会危及患者生命[1]。Coates[2]对99例癌症化疗患者的调查结果表明，呕吐是化疗患者最恐惧的不良反应 ，其次是恶心。因此有效地预防恶心、呕吐对改善肿瘤患者的生活质量、保证治疗的顺利进行有着重要的意义。

5-HT3受体拮抗剂由于品种多、止吐效果好、不良反应少等优点，目前在临床止吐中已成为首选的一线药物。针对2013 年该院医嘱点评中该类药品存在重复用药、使用时间不合理、周期太长等的问题，医院药事管理与药物治疗学委员会提出了“建立长效机制、稳步提高”的原则，制定了《2013 年不合理用药整治方案》。为了解该院该类药品整治后在临床上的应用情况，该研究对我院近三年5-HT3受体拮抗剂的品种、用药金额、构成比等进行统计分析，考察用药趋势及其合理性，为进一步促进5-HT3受体拮抗剂在我院的使用合理性提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料选取我院2013—2015年“医院信息管理系统”中5-HT3受体拮抗剂的使用数据，包括样品的名称、数量、销售金额等。

1.2 方法

按年度对我院5-HT3受体拮抗剂的应用情况进行数据分类、计算，采用世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（DDD）值分析法。该值是指达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量，该研究的DDD以第17版《新编药物学》[3]规定的日剂量为准，未被收载的品种以该药品说明书和该院临床实际用药剂量确定。

用药频度（DDDs）=该药年销售总量（mg）/该药的DDD值，含义为以限定日剂量为单位的某个药品销售量，用药频度越大，说明该药的使用频度越高，临床对该药的使用选择性越大。

序号比值=药品销售金额排序/DDDS排序的比值，此值接近1表明同步性好，>1表明该药的价格相对较低，<1表明该药相对价格较高。

2 结果

2.1 用药剂型分析

由表1可看出，该院5-HT3受体拮抗剂的年销售金额以18%的比例呈逐年增长趋势，用药以注射剂为主，占96%以上；其中2014年口服制剂使用金额增长明显，同比增幅约为82%。

2.2 用药品种分析

由表2看出，目前我院使用的5-HT3受体拮抗剂主要以第一代为主，口服制剂1种，2013年注射剂8种，2014年后调整为7种；6个品种同步性好，盐酸昂丹司琼注射液序号比值≥1，说明其使用频率高，价格合理。

3 讨论

①肿瘤患者大部分均需进行放疗或化疗，而研究表明，5-HT3受体拮抗剂是目前预防化疗后呕吐最为有效的药物。在患者恶心、呕吐的治疗过程中，注射剂具有起效迅速、药效可靠等特点，医生更倾向使用该类药品，因此注射剂较口服剂型使用金额明显较高。

NCCN 止吐指南[4]中提到，5-HT3受体拮抗剂口服给药与静脉给药等效， 且口服制剂价格便宜， 对于能够口服的患者， 采用口服给药的方式， 可以减轻患者的经济负担， 控制药品费用， 降低医疗支出 。我院的5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼的给药方式有口服和静脉滴注2种，昂丹司琼口服制剂已成为目前临床上首选的止吐药物，单独使用昂丹司琼时有效率可达90%，大剂量使用顺铂的患者有效率可达69%～85%[5]。从昂丹司琼口服剂型用药金额逐年增加情况看，更趋于合理。但该院除昂丹司琼外无其他药品的口服剂型，存在一定的不合理性，因此在新药的引进时需考虑增加其他口服制剂进行补充。

②目前，该院使用的阿扎司琼、昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼均为第一代5-HT3受体拮抗剂，该类药品作用特点是对急性恶心呕吐效果较好， 对延迟性恶心呕吐疗效较差， 因为品种较多、价格较低、疗效肯定，在临床止吐药使用中占据大部分用量。

昂丹司琼注射液的销售金额逐年增加，且序号比值≥1，说明其使用频率高，价格相对合理，深得临床医生的认同。究其原因为：昂丹司琼它对5-HT3 受体的亲和力很大，没有锥体外系不良反应。口服生物利用度为 60%。血液药物的达峰时间为 1.5 h， 与血浆蛋白的结合率为 70%～76%， 药物的终末 t1/2=3 h， 老年人则可延至 5 h。在肝中进行代谢， 代谢物由尿中排出。并且其价格实惠，基于上述特点深得到患者和医生的青睐。

盐酸阿扎司琼是继昂丹司琼和格拉司琼后出现的一种对5-HT3受体选择性更好 ，亲和力更强的高效、 安全的止吐药物 ，其对5 - HT受体具有高度的亲和力 ，对参与锥体外系症状相关的多巴胺D2受体几乎无作用。临床前试验表明 ，盐酸阿扎司琼对5-HT3受体的拮抗作用是甲氧普胺的 900倍 ，昂丹司琼的 2 倍。盐酸阿扎司琼的销售金额排名第一，序号比值≤1，说明价格相对较高，仅从经济性方面看存在一定的不合理性。

格拉司琼临床使用金额靠后。究其原因为： 该药对 5-HT 受体具有高度选择性，可能以氧和氮原子的静电形式与5-HT3受体结合， 从而阻止了 5-HT 与5-HT3受体结合；动物试验表明， 它拮抗 5-HT 受体的作用较昂丹司琼强 11 倍， 较托烷司琼强 4 倍。但吕新颜等通过查询各种数据库，结果显示2000—2011年来国内公开报道的5-HT3受体拮抗剂所致的不良反应（ADR）有44例。其中格拉司琼发生了30例，占发生总数的68.18%，其它品种ADR发生较少。临床ADR表现主要累及皮肤及附件、心血管系统、呼吸系统等[6]，临床科室从用药安全的角度考虑用量小符合患者的利益。

③虽然5-HT3受体拮抗剂的疗效已得到肯定，但仍有部分病例单用该药不足以完全止吐，临床使用中应避免加大该药剂量或更换另一种5-HT3受体拮抗剂。帕洛诺司琼作为第二代药物，它与5-HT3 受体的亲和力是第一代药物的30～100倍，其半衰期也显著不同。多项临床试验结果提示该药对急性呕吐的疗效明显优于昂丹司琼等第一代5-HT3受体拮抗剂。且对于迟发性化疗所致恶心、呕吐的预防作用也明显优于第一代，自国家食品药品监督管理总局（CFDA） 2008 年进入中国市场以来， 它的药动学和药效学优势逐渐得到临床认可， 但因价格相对较高限制了临床应用。但特殊情况下从有效性、患者受益的角度考虑还是应该引入该院使用。

合理用药是保障临床用药安全、有效、经济的基础，是我国深化医药卫生体制改革的一项重要任务， 同时也是医院加强医德医风建设、行业作风建设和内涵建设、提高核心竞争力的必然要求。该院通过制定《2013 年不合理用药整治方案》，药师对临床医师进行合理用药知识培训，并对运行病例医嘱进一步点评并及时反馈存在问题。通过该调查结果看，我院临床科室在使用5-HT3受体拮抗剂止吐方面基本合理，用药趋势符合治疗需求。

[参考文献]

[1] 张关敏，张艳华.9家肿瘤专科医院 2010-2012年5 - HT 受体拮抗剂应用分析[J].中国医院药学杂志，2014，34（20）：1770-1774.

[2] WiserW， BergerA.Practicalmanagement of chemotherapy induced nausea and vomiting[J].Oncology（WillistonPark），2005， 19：637-638.

[3] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社，2011：492-493.

[4] National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology： Antiemesis，Version 1. 2013[EB/L]. http： / /www. nccn. org/professionals /physician_gls/f_ guidelines. asp#antiemesis， 2013，1.

[5] 朱月琴，张红，贺俊军.分析昂丹司琼药剂的临床使用[J].中国伤残医学，2014，22（6）：332.

[6] 吕新颜，梁茂本.44 例 5-HT3 受体拮抗剂不良反应文献分析[J]. 中国药物警戒， 2013， 10（3）： 166-168.

（收稿日期：2015-09-21）