白癜风的发病机制
【摘 要】白癜风是一种较为常见的皮肤色素脱失性疾病，但其发病机制如今尚未明确。白癜风的发病机制相当复杂，涉及到诸多因素。在本文中主要白癜风的发病机制进行分析，以其可以为白癜风的预防与治疗提供借鉴。
【关键词】白癜风；发病机制；皮肤病
白癜风（vitiligo）是一种常见的易诊断而难治的局限性或泛发性、多因素相关的慢性表皮黑色素代谢障碍而导致的复杂性皮肤病[1]。本病全世界发病率为1-2% [2]，其发病率在不同地区、不同人种、不同肤色之间有差异，在世界各地的发病率约为0.5%～4%。在美国不到1%，而印度高达4%[3]。研究证明肤色浅的人群发病率低，而肤色深的人群发病率高[4]，黄种人的发病率介于白种人与黑种人之间[5]。此病无明显的性别和种族差异[6，9]。
最近虽在国内外对于白癜风进行了很多研究，但到目前为止其发病机制尚未完全阐明，现代医学认为白癜风的发病机制可能与遗传、神经精神、内分泌、自身免疫、黑色素自身破坏[2，3， 7]、氧化应激、免疫功能、微量元素变化学说[4]等多种因素有关。以上因素与第一次发病或在疾病的早期加重和反复发作有关，但此因素通过什么途径、 什么作用导致此病的发病机制不明，下面这些因素通过何种途径导致白癜风做简单的综述。
1 白癜风与自身免疫：
随着分子生物学和免疫学的发展，近年来很多学者均认为白癜风是一种多基因遗传因素导致的自身免疫性疾病[4]。一般认为自身免疫性疾病常常与CD4+ 功能障碍有关，因此，CD4+ 在白癜风发病机制中起着至关重要的作用。有的学者认为白癜风的发病与很多细胞免疫机制密切有关，主要表现在外周血CD4+细胞下降，而皮损局部浸润以CD8+细胞为主[8]。Yamauchi等研究发现自发性CD4+T淋巴细胞减少症和自身免疫性白癜风有相关性，此结果说明CD4+T淋巴细胞反应的异常与白癜风密切相关[9]。细胞免疫现象在白癜风的发生发展中起着直接作用已经被大多数学者公认的，CD8+的细胞毒性T细胞（CTL）介导的细胞免疫反应可能是自身免疫性白癜风中一个重要的终效应机制。
目前很多研究者都认为，白癜风可能是一种T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，其中尤其是Th1/ Th2比例失衡学说格外受到重视[6]。大量的研究均发现细胞因子在白癜风脱色素过程中起着一定的作用[9]。白癜风患者血清中IL-2、TNF-a等由Th1细胞分泌的细胞因子明显增多，而IL-4、IL-10等由Th2细胞分泌的细胞因子相对减少是引起白癜风发病的重要原因。有些学者治疗白癜风过程中发现，患者白斑得到明显改善时血清TNF-a水平明显的降低，尤其是进展期下降程度尤为明显，而患者血清IL-10水平明显的升高，同样是进展期升高程度更为明显，此结果说明血清中IL-10 的下降可能引起白癜风的发病及发展， 因此，血清IL-10 水平可作为白癜风病情监测的另一项临床指标[9]。研究提示TNF-a可能在白癜风发病机制中起一定作用，且黑素细胞膜表面存在TNF-a受体， 由此进一步推测TNF-TNFR 途径可能参与了黑素细胞的凋亡。不同浓度的TNF-a对黑素细胞的增殖具有一定抑制作用，浓度越高，抑制作用越明显， 即呈浓度依赖性[5]。
白癜风患者伴有糖尿病、恶性贫血、甲状腺疾病、肾上腺功能减退、胃癌、阿狄森病、秃斑、硬皮病、类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血、慢性血小板减少症、扁平苔藓、淋巴瘤性甲状腺炎、葡萄膜炎、交感性眼炎、黑素瘤、重症肌无力、银屑病、Dow’n综合征、淋巴组织增生病等[3，5]自身免疫性疾病的发病率较普通人群高10-15倍，此病患者血中可查到多种自身抗体[3]，但哪些抗体升高、哪些抗体降低尚未不清，需要此方面的大量研究。
2 白癜风与神经精神因素：
白癜风虽然不影响患者的身体健康和生理活动，但本病造成的皮肤损害直接影响到患者的外观容貌，对大部分患者的生活、学习、工作、交际等方面带来许多负面因素，从而影响了病人的生活质量。很多研究表明，白癜风的发生发展与神经精神因素紧密相关[10]。神经因素可通过免疫系统影响黑素细胞，精神创伤或生活压力等紧张性精神事件是白癜风发病或病情加剧的重要因素之一。精神紧张可诱发神经递质儿茶酚胺类（肾上腺素、多巴胺）等释放增多，而酪氨酸和它的衍生物多巴都是黑素和神经递质的前提，两者可发生竞争抑制。神经递质合成增加，使酪氨酸酶消耗增多，黑素合成被抑制而出现皮肤白斑[11]。有调查表明约有2/3的病例在起病或皮损发展阶段有紧张、焦虑、失眠、思虑过度等精神过度紧张情况[10]。但目前白癜风与精神因素之间具有说服的结论尚未多，需要进一步的研究。
3 白癜风与遗传因素：
目前多数学者认为白癜风是一种多基因或多因素遗传疾病。白癜风的发病与遗传因素有一定的关系。白癜风的发生具有高度家族和家族聚集倾向。研究表明，此病与人类白细胞抗原（ HLA） 具有明显的相关性。HLA 复合体是多位点的共显性复等位基因系统，每个座位上的HLA 基因均可编码一种特定的抗原成分，故具有高度多态性[12]。已有研究表明许多HLA 等位基因与白癜风遗传易感性相关。近年来，国内外很多学者发现不同种族、地域、临床类型的白癜风患者的HLA 相关性不同。国内外许多学者对HLA 等位基因产物与白癜风相关性进行了大量研究，发现在不同人种及种族人群的白癜风患者中HLA 等位基因频率不同。其遗传模式尚未确定。常染色体显性伴不完全外显、常染色体隐性、多因素伴高遗传率等。白癜风免疫遗传研究表明，白癜风与人类白细胞抗原相关，其相关性因人种、地理人种及白癜风发病年龄、遗传背景、白癜风类型、病情轻重的不同而有所差异[11]。到目前为止，白癜风与遗传因素之间尚未统一的结论，需要进一步的深刻的研究。
总之，目前白癜风的发病机制甚为复杂，尚未找出除根的治疗方法。因此，进一步研究白癜风的发病机制、寻找有效防治、低毒、延长复发率的药物与治疗方法已成为众多医学工作者面临的一项迫切任务。
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