刍议不同剂量右美托咪定药品不良反应报告分析

[摘要] 目的 探讨不同剂量右美托咪定药品的不良反应。 方法 选取2014年4月—2015年4月进行腰硬联合麻醉的下行经尿道膀胱肿瘤切电术泌尿外科手术患者共100例。随机分成4组，每组25例。A组：给予生理盐水10 mL/h静脉泵入至手术结束；AH、AM、AL组：分别给予右美托咪定预冲剂量0.6、0.4、0.2 μg/kg 10 min内静脉泵入后，予维持剂量0.2 μg/（kg·h）至结束。结果 ①AL组、AM组、AH组在每一相同时间点的RR和SPO2与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。②AH组在静脉泵注右美托咪定后有2例患者发生心动过缓，3例口干，A组有2例恶心无呕吐，其余各组无药物不良反应。结论 右美托咪定以负荷剂量0.4 μg/kg在10 min内静脉泵注、维持剂量0.2 μg/（kg·h）结束，能够使围手术期的寒战发生率和发生程度降低到极低的水平。

[关键词] 右美托咪定；腰硬联合麻醉；不良反应

[中图分类号] R614 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2015）07（c）-0064-04

右美托咪定（DEX）是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，抑制交感神经兴奋，具有镇静、镇痛、抗焦虑、抗交感效应，临床麻醉中常常应用右美托咪定作为全麻和椎管内麻醉的辅助药物[1]，近年来在临床ICU及麻醉科得到了广泛的应用。右美托咪定在麻醉中主要作为静脉辅助用药应用，盐酸右美托咪定可明显减少异丙酚诱导和维持剂量，使半数有效血浆浓度由6.63 mg/L降至3.89 mg/L[2]。而盐酸右美托咪定的计量过大（1.0～2.5 ug/kg）或注射速度过快，会出现一过性的血压升高，同时反射性地引起心率减慢，随后可能出现不伴有心动过速的血压下降[3]。

该研究通过比较不同剂量右美托咪定在下腹部或下肢手术中及术后的不良反应，记录应用该药物所发生不良反应的情况，找到在腰硬联合麻醉中辅助使用右美托咪定的良好用量，预防腰硬联合麻醉后不良反应的发生。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年4月—2015年4月在该院进行腰硬联合麻醉的下行经尿道膀胱肿瘤切电术或经尿道前列腺电切术的泌尿外科手术患者共100例。所有患者的ASA分级为I～III级，年龄在26～81岁，体重58～80 kg，手术时间低于3 h。术中输液量500～2000 mL，冲洗量1.0～5 L。

患者排除标准：严重肝肾疾病病史，严重心肺功能不全，有精神神经系统疾病，入室前心率<50次/min，有药物过敏史，术中需要输血，血压较基础血压下降>20%。

将所入选的100例患者随机平均分成4组，每组25例。其中：空白对照A组：在麻醉平面稳定后，给予生理盐水10 mL/h静脉泵入至手术结束；右美托咪定AH组：在麻醉平面稳定后，给予右美托咪定预冲剂量0.6 μg/kg，10 min内静脉泵入后，予维持剂量0.2 μg/（kg·h）静脉泵入至手术结束；右美托咪定AM组：在麻醉平面稳定后，给予右美托咪定预冲剂量0.4 μg/kg，10 min内静脉泵入后，予维持剂量0.2 μg/（kg·h）静脉泵入至手术结束；右美托咪定AL组：在麻醉平面稳定后，给予右美托咪定预冲剂量0.2 μg/kg，10 min内静脉泵入后，给予维持剂量0.2 μg/（kg·h）静脉泵入至手术结束。

所有患者的手术中没有其他维持药物，所有参加实验的病人全部已经签署知情同意书。

4组患者年龄、围手术期ASA分级、体重、输液量、冲洗量、手术进行时间相比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2麻醉方法

对所有患者的血压、心电图、脉搏、血氧饱和度进行血压的监测，所有患者右侧卧位，在L3～4椎间隙进行CSEA穿刺。穿刺成功后推注常规布比卡因重比重液1.5～2.0 mL，置入硬膜外腔导管。完成后所有的患者去枕平卧，将阻滞水平维持在T8以下，给予病人纯氧2 L/min。

使用规格为2 mL：200 ug的右美托咪定，并用生理盐水稀释到50 mL，腰硬联合麻醉成功后，取仰卧位待其麻醉平面稳定后，AH组、AM组、AL组分别给予预充剂量10 min内静脉泵入0.6、0.4、0.2 μg/ kg，后给予维持剂量0.2 μg/（kg·h）静脉微量泵注射到完成手术。而对照A组给予生理盐水10 mL/h静脉微量泵注射到完成手术。

血压下降（MAP<20%基础值）时快速扩容补充乳酸钠林格注射液，有需要时给予麻黄碱5 mg。

1.3观察指标

1.3.1术中观察指标 选择病人进入手术室后/麻醉前（T0）、麻醉平面稳定时/开始泵药时（T1）、手术开始（T2）、手术结束（T3）、术后1 h（T4）、术后24 h（T5）这6个时间点，主要的监测指标为：循环相关指标：血压、心率；呼吸相关指标：呼吸频率、血氧饱和度。

1.3.2围手术期不良反应 围手术期的不良反应包括：有无口干、恶心、呕吐；有无抑制呼吸（呼吸频率<10次/min或SPO2<90%）；有无过缓的心率（HR<40次/min）以及虽然没有寒战但患者自述寒冷或其它不适。心动过缓的绝对和相对定义为每分钟心跳次数<40或比输注前值低30%以下。

1.4统计方法

所有监测的数据均采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，t检验用于组间比较，计数资料用χ2检验，要判定数据有统计学意义必须满足P<0.05。

2结果

2.1血压、心率的情况

不同剂量实验组组内比较，AH组患者用药后T1、T2、T3、T4四个时间点的HR与T0比较下降显著（P<0.05），甚至出现心动过缓，T1，T5时的HR与T0相比差异无显著性；AM组、AL组患者用药后T2、T3、T4时间点HR较T0时有差异（P<0.05），但未到心动过缓诊断标准，T1、T5时的HR与T0比较无明显差异；A组患者静脉泵注生理盐水后T1、T2、T3、T4、T5时间点HR较T0时相比差异无统计学意义（P>0.05）。各组用药后的平均动脉压与T0相比差异无统计学意义（P>0.05）。

组间比较显示，AH组与A组相比，T2、T3、T4三个时间点的心率降低明显（P<0.05），平均动脉压差异无统计学意义（P>0.05）。AM组、AL组与A组相比，T2、T3、T4三个时间点的HR也有轻微下降（P<0.05），平均动脉压差异无统计学意义（P>0.05）。详见表1、表2。

2.2 呼吸系统的情况

各组组内比较，T1、T2、T3、T4的SPO2和RR与T0时比较差异无统计学意义（P>0.05）。不同剂量实验组组间比较，AL组、AM组、AH组在每一相同时间点的RR和SPO2与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。详见表3、4。

2.3 不良反应情况

AH组在静脉泵注右美托咪定后有2例患者发生心动过缓，3例口干，A组有2例恶心无呕吐，其余各组无药物不良反应。

3讨论

右美托咪定用于临床时的重要标志为与用药量成正比的镇痛、抑制交感系统、镇静、腰硬联合麻醉手术中随时可唤醒患者[4]，且对呼吸几乎无影响、无血压快速降低、无恶心呕吐等副作用，于血压无显著的干扰，药物停用后无反弹，并且对α2受体的选择具有高度的专一性，是目前医院里唯一的既有良好的镇痛，又有充分镇静作用的药物[5]。在腰硬联合麻醉后使用右美托咪定镇静可以使患者在围手术期血流动力学的波动减小，还可以节约各种全麻药物包括镇静药、镇痛药、催眠药的用药量，同时降低手术应激和气管插管、拔管等刺激导致的病人循环系统急剧变化，预防或治疗术后寒战等负面反应[6]。而且国外学者的研究证实右美托咪定拥有产生镇静作用的能力并且能够同时消除病人的记忆力，其遗忘作用具有一定程度的顺行性，可以消除麻醉手术过程中的病人的负面记忆[7]。

该研究选取泌尿外科腰硬联合麻醉患者分别采用预冲剂量0.2、0.4、0.6 ug/kg右美托咪定10 min内静脉泵注，维持剂量0.2 ug/（kg·h）至手术结束。监测患者呼吸、循环相关指标、围手术期不良反应等。发现不同剂量右美托咪定在相同腰硬联合麻醉下产生的不良反应各不相同。参考大量文献结合本研究发现：低剂量的右美托咪定（AL组）基本无不良反应，MAP、RR、SPO2维持在正常范围内，虽然有心率降低，但未到心动过缓的诊断标准；高剂量的右美托味（AH组）不良反应发生率随之增加，患者有自述口干，且有明显的心率下降甚至心动过缓。可能与高剂量的DEX快速应用在CSEA时，产生血管收缩作用的α2R被直接激活[8]，反射性引起血压升高，心率下降，如果病人同时拥有心脏病病史时这种情况会更易出现[9]。所以，CSEA中不应该快速大量输注DEX，尤其是对ASA分级较高的患者。

该研究通过在腰硬联合麻醉的手术应用不同剂量右美托咪定观察不良反应发现，右美托咪定以负荷剂量0.4 μg/kg在10 min内静脉泵注、维持剂量0.2 ug/（kg·h）静脉泵注直到手术结束，能够使围手术期的寒战发生率和发生程度降低到极低的水平，并且基本无不良反应。

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（收稿日期：2015-06-20）