重度慢性乙型肝炎患者血清甲状腺相关指标和白细胞介素—6检测分析

[摘要] 目的 探讨重度慢性乙型肝炎患者甲状腺相关指标和白细胞介素-6的变化。 方法 选择2013年7月—2015年6月中江县人民医院住院的86例重度慢性乙型肝炎患者（观察组）和86例正常健康人群（对照组）作为研究对象，采用电化学发光法测定患者血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和白介素-6（IL-6）浓度。 结果 观察组血清TT3、TT4、FT3、FT4显著低于对照组（P<0.05）。两组患者血清TSH差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者血清TPOAb、TRAb、TGAb、IL-6显著高于对照组（P<0.05）。 IL-6与TT3（r=-0.670，P=0.001）、FT3（r=-0.319，P=0.047）呈负相关。血清 IL-6 与 TGAb（r=0.381，P=0.012）、TRAb（r=0.425，P=0.006）呈正相关。IL-6与TT4、FT4、TSH、TPOAb之间无显著相关性。 结论 重度慢性乙型肝炎患者甲状腺功能减低，同时存在多种甲状腺特异性自身抗体，与IL-6密切相关。

[关键词] 重度慢性乙型肝炎；甲状腺；自身抗体；白细胞介素-6

[中图分类号] R512 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2016）02（a）-0108-04

Detection and Analysis of Thyroid Related Indicators and IL-6 in Patients with Severe Chronic Hepatitis B Patients

GU Qiao-ling1， LIU Wei-ping2

1.Clinical Laboratory Department， Province the People’s Hospital， Deyang， Sichuan Province， 618100 China；2.Department of Clinical Laboratory， the First People’s Hospital of Zigong City， Zigong， Sichuan Province， 643000 China

[Abstract] Objective To discuss the change of thyroid related indicators and IL-6 in patients with severe chronic hepatitis B patients. Methods From July 2013 to June 2015， 86 cases of severe chronic hepatitis B patients （observation group） and 86 cases of normal healthy people （control group） as the research objects in Zhongjiang County People's Hospital. Electrochemical luminescence assay was used for detection of TT3， TT4， FT3， FT4， TSH， TPOAb， TRAb， TGAb and IL-6 in serum. Results The levels of serum TT3， FT3， TT4 and FT4 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in serum TSH between the two groups（P>0.05）. The serum levels of TPOAb， TGAb， TRAb and IL-6 in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. IL-6 was negatively correlated with TT3（r=-0.670，P=0.001） and FT3（r=-0.319，P=0.047）. Serum IL-6 was positively correlated with TGAb （r=0.381，P=0.012），TRAb（r=0.425，P=0.006）. There was no significant correlation between IL-6 and any of TT4，FT4，TSH or TPOAb. Conclusion The thyroid function is decreased in patients with severe chronic hepatitis B， and there are many specific thyroid autoantibodies closely related to IL-6.

[Key words] Severe chronic hepatitis B； Thyroid； Autoantibody； Interleukin-6

乙型肝炎病毒（HBV）感染是慢性乙型肝炎（CHB）的病原体，它已成为威胁人类健康的全球性问题之一，其持续慢性感染可通过机体一系列免疫反应造成肝细胞的病理性免疫损伤，并随着感染年限的增加可能进展为肝硬化和肝癌[1]。这种免疫损伤是由体液介导的免疫损伤、细胞介导的免疫损伤、免疫复合物引起的免疫损伤和自身免疫反应引起的免疫损伤等多方面综合作用的结果。肝脏在甲状腺激素的代谢、转化及排泄等过程起着非常重要的作用。当肝功能严重损害时甲状腺激素水平会发生不同程度的变化，同时甲状腺激素可通过与肝细胞内相应受体结合而引起肝细胞损伤[2-3]。白细胞介素-6（IL-6）是构成人体免疫调节网络的重要细胞因子，它可调节多种急性时相反应蛋白的合成，诱导CD8+T淋巴细胞的增殖和分化，从而增强CD8+T淋巴细胞杀伤靶细胞的能力，导致肝脏发生炎症反应和免疫损伤[4]。不同HBV感染相关疾病患者血清IL-6可出现不同程度升高[5]。血清IL-6水平随着乙型肝炎的病情严重性和病死率增加而升高，在慢性乙型肝炎急性发作的有效预测指标[6]。该研究检测重度慢性乙型肝炎患者血清血清甲状腺相关指标和白细胞介素-6变化，同时探讨甲状腺相关指标与IL-6之间的关系。现分析2013年7月—2015年6月间该院收治的86例重度慢性乙型肝炎患者的临床资料，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择中江县人民医院医院感染科门诊及住院的重度CHB 患者86例作为观察组，同时选择同期健康体检者86例作为对照组。观察组男性63例，女性23例，年龄19～66岁，平均（37.3±11.5）岁。对照组男性62例，女性24例，年龄17～67岁，平均（36.9±10.8）岁。疾病诊断严格执行2010年中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版》标准[7]。排除甲型、丙型、戊型病毒性肝炎，酒精性肝炎，自身免疫性疾病，药物性肝炎，肝硬化，肝癌，甲状腺疾病及其他系统疾病。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 仪器、试剂

Roche Cobas E411电化学发光分析仪和血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和白介素-6（IL-6）检测试剂购自罗氏公司。

1.3 方法

于清晨7～9点钟空腹采集外周静脉血标本约3 mL，置于添加有促凝剂的快速血清生化管中，充分混匀，待凝固后4 000 r/min离心分离血清，置于-70 ℃保存备用。检测前进行定标、测定质控品，确保定标通过和质控在控后检测血清标本中 TT3、TT4、FT3、FT4、TPOAb、TRAb、TGAb和IL-6浓度。

1.4 统计方法

采用SPSS 13.0统计软件包进行数据处理和统计学分析，TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TPOAb、TRAb、TGAb和IL-6定量结果符合正态分布，以平均值±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；相关性检验采用Pearson相关分析。以α=0.05作为显著性水准。

2 结果

2.1 血清甲状腺相关指标及IL-6检测结果

观察组血清TT3、TT4、FT3、FT4显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者血清TSH差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者血清TPOAb、TRAb、TGAb、IL-6显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 血清甲状腺相关指标及IL-6检测结果（x±s）

2.2 重度慢性乙型肝炎患者血清甲状腺相关指标与IL-6之间的相关性

重度慢性乙型肝炎患者血清 IL-6 与TT3、FT3、IL-6、TRAb之间具有显著相关性。IL-6与TT3、FT3呈负相关。IL-6与TT3之间的相关系数r=-0.670（P=0.001）；IL-6与FT3之间的相关系数r=-0.319（P=0.047 <0.05）。血清 IL-6 与 TGAb、TRAb呈正相关。IL-6 与 TGAb之间的相关系数r=0.381（P=0.012），IL-6与TRAb之间的相关系数r=0.425（P=0.006 <0.05）。IL-6与TT4、FT4、TSH、TPOAb之间无显著相关性。

3 讨论

我国乙型肝炎病毒感染率较高， HBV 长期慢性感染对肝脏的损伤呈进行性加重。重度慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤呈现严重的病理状态，肝细胞的损伤必然伴随肝功能和免疫学状态的改变，从而影响机体的正常代谢功能。文献表明，肝硬化患者存在甲状腺功能存在不同程度的异常改变，血清甲状腺激素水平明显降低，且随病情的发展发生变化，与疾病的严重程度密切相关[8-9]。在HBV感染及慢性化的整个过程中，免疫损伤发生中起着至关重要的作用，而在免疫反应和炎症反应中离不开细胞因子的重要调节作用。HBV感染所致的急性肝衰竭患者血清中多种细胞因子明显升高，其中IL-6和TNF-α水平随疾病严重程度的增加而增加[10]。

该研究结果显示，与正常健康人群相比，重度慢性乙型肝炎患者血清TT3、TT4、FT3、FT4水平显著降低。血清甲状腺激素水平降低主要是由于大量肝细胞坏死及严重肝细胞功能障碍导致甲状腺激素合成减少所致。从表1可知，TT3下降较TT4更为明显，可能的解释为：肝脏是TT4脱碘转化为TT3的主要部位，在严重肝病时5'-脱碘酶活性减弱，使 TT4 转化为TT3减少，从而使血清TT3水平显著下降。

近年来，HBV感染均可诱发机体产生自身免疫，血清中可出现多种自身免疫性抗体包括抗核抗体和肝特异性自身抗体[11-13]。慢性乙型肝炎患者不仅存在肝脏组织特异性自身免疫，长期的免疫应答损伤还可诱发肝外组织产生自身免疫现象，HBV和HCV慢性感染的患者血清中抗甲状腺自身抗体阳性[14]。该研究显示，重度慢性乙型肝炎患者血清TPOAb、TRAb、TGAb显著升高，这说明了HBV长期慢性持续感染可以导致机体甲状腺相关自身抗体的出现。白细胞介素参与机体免疫调节作用的一类重要的细胞因子，特别是IL-6是机体免疫调节网络中的关键因子[15]。该研究表明重度慢性乙型肝炎患者血清IL-6显著升高。这提示IL-6的升高程度可能是肝细胞损伤的严重程度的重要标志物。

综上可知，重度慢性乙型肝炎患者血清甲状腺激素水平会出现特异性改变，同时IL-6的升高和甲状腺组织特异性自身免疫的出现，又进一步损伤了甲状腺组织，加重机体甲状腺功能低下的发生。这些对于诊断和治疗重度慢性乙型肝炎具有重要的参考价值。

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（收稿日期：2015-11-08）