头孢菌素类抗生素的药理分析
摘要：目前，细菌耐药性成为了人们普遍关心的问题，尤其是对于头孢菌素类抗生素药物，其药理特点更是受到了越来越多人的关注，本文以头孢洛林酯为例，分析第5代头孢菌素类抗生素的药理特点，旨在为有关工作提供参考。
关键词：头孢菌素 头孢洛林酯 药理
头孢菌素类抗生素药物的应用范围十分广泛，随着社会的进步，人们对药物安全性的要求越来越高，2010年10月29日，美国FDA正式批准第5代头孢菌素类药物头孢洛林酯(ceftaroline fosamil,teflaro)投入使用，头孢洛林酯是一种注射药物，主要用于治疗细菌性皮肤组织感染、细菌性肺炎等疾病。本文以头孢洛林酯为例，分析其药理特征，现将相关研究成果报告如下。
1 理化特性
头孢洛林酯是一种头孢菌素类广谱抗生素半合成前药，其溶液pH在4.8-6.5左右，分子量762.75。
2 药理特点
2.1 抗菌机制
细菌细胞壁中含有青霉素结合蛋白，头孢洛林酯的抗菌机制就是与之结合，进而对细菌肽聚糖起到抑制作用，致使细菌细胞壁发生异常，导致细菌细胞壁泄漏、延展，并且头孢洛林酯可以阻止细菌细胞壁的选择通透性，综合以上机理，头孢洛林酯最终能够使细菌溶液或者死亡，进而起到杀菌作用。
2.2 抗菌活性
头孢洛林酯的抗菌谱很广，根据国内外专家学者的研究成果，头孢洛林酯对以下几种细菌的抗菌活性较强：革兰阳性厌氧菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、革兰阴性厌氧菌、MRSA等耐药革兰阳性菌等。此外，头孢洛林酯对下列几种细菌也具有抑制作用：大肠杆菌、流感嗜血杆菌、耐青霉素肺炎球菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌。值得注意的是，头孢洛林酯对个别细菌的敏感度较低，例如不动杆菌、铜绿假单胞菌、产碱杆菌等。
2.3 药代动力学特征
头孢洛林酯是第5代头孢菌素类抗生素药物，其药代动力学特征呈线性，用药剂量与曲线下面积、最大血浆浓度具有线性相关，在静脉滴注头孢洛林酯600mg/12h的条件下，用药后0.9h左右可达峰浓度，曲线下面积为56.3ug/h/mL，最大血浆浓度为21.3ug/mL，半衰期在2.6h左右。
头孢洛林酯代谢物的排泄主要通过肾脏来完成，另有少数代谢物通过粪便排出体外，不会在人体中积蓄。国内有关研究结果显示，健康男性在使用50mg、250mg、750mg头孢洛林酯的情况下，其曲线下面积分别为3.9ug/h/mL、22.9ug/h/mL、56.9ug/h/mL，其最大血浆浓度为1.5ug/mL、9.9.ug/mL、23.0ug/mL。国外专家学者指出，肌肉注射头孢洛林酯与静脉滴注头孢洛林酯的曲线下面积基本一致，生物利用度没有差别。
2.4 用药剂量
对于满18岁的成人而言，头孢洛林酯静脉滴注的剂量为600mg/12h，国外有学者指出，对于具有肾功能损害的病人，其肾脏清除代谢物的功能受到影响，在使用头孢菌素类抗生素药物时，要根据患者的实际身体状况来调整用药剂量，以静脉滴注为例，表1是不同程度肾功能损伤病人的标准用药剂量、曲线下面积、以及代谢物肾脏清除率。
表1：不同程度肾功能损伤病人的用药剂量
3 头孢洛林酯在疾病治疗中的应用
有关资料显示，头孢洛林酯用于细菌性肺炎的效果明显好于头孢曲松钠，除此之外，头孢洛林酯在细菌性皮肤组织感染的治疗中也具有良好的应用效果。另有研究证实，应用头孢洛林酯治疗细菌性皮肤软组织感染的效果明显好于氨曲南、万古霉素联合治疗的效果，并且患者使用头孢洛林酯后不良反映较少。同时，有学者对头孢洛林酯用于淋病奈瑟菌的效果进行了研究分析，指出头孢洛林酯可以有效抑制淋病奈瑟菌，抗菌效果明显好于环丙沙星、青霉素、四环素、阿奇霉素等药物，但是也有学者指出，在淋病奈瑟菌的治疗方面，头孢洛林酯的抗菌效果低于一些第3代头孢菌素类抗生素药物，例如头孢曲松、头孢克肟等。
在用药安全方面，临床实践表明，只有极少数的患者由于不良反应而终止用药，头孢洛林酯的常见不良反映主要包括恶心、腹泻、皮疹，在正常情况下，患者用药后不会产生严重性的不良反应，患者使用头孢洛林酯后心电图不发生变化，综上所述，头孢洛林酯的用药安全性较高，但值得注意的是，在用药之前必须要严格进行药敏试验，如果已知患者对β-内酰胺类药物具有过敏反应，应谨慎使用头孢洛林酯。
总结：
头孢菌素类抗生素药物的应用范围十分广泛，随着社会的进步，其药理特点更是受到了越来越多人的关注。通过本文的分析论述，笔者主要总结出以下几方面观点，希望对相关工作有所帮助：
(1) 头孢洛林酯的抗菌机制是与青霉素结合蛋白结合，进而起到杀菌作用。
(2) 头孢洛林酯对革兰阳性厌氧菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、革兰阴性厌氧菌、MRSA等耐药革兰阳性菌的抗菌活性较强，对大肠杆菌、流感嗜血杆菌、耐青霉素肺炎球菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌也具有抑制作用。
(3) 头孢洛林酯药代动力学特征呈线性，用药剂量与曲线下面积、最大血浆浓度具有线性相关。
(4) 头孢洛林酯代谢物主要通过肾脏排除，少数代谢物通过粪便排出体外，因此对于具有肾功能损害的病人，使用头孢菌素类抗生素药物时，要适当调整用药剂量。
(5) 尽管国内外研究均证明孢洛林酯的用药安全性较高，但是在用药之前必须要严格进行药敏试验。
参考文献：
[1] 张士洋,程军,陈志武.350例头孢菌素类抗生素不良反应报告分析[J].安徽医药,2011(04):516-518.
[2] 王颖,龙文文,方平飞,余翠花,唐甜甜,彭珍珍,陈子扬,周晨.头孢菌素类抗生素在输液中的配伍稳定性[J].中南药学,2012(10):798-800.
