益气化瘀法对乙肝肝纤维化指标的影响
DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2015.32.070
[摘要] 目的 观察用益气化瘀法研制的中药汤剂治疗乙肝肝纤维化的临床疗效。 方法 按照《中医内科学》和《肝纤维化中西医结合诊疗指南》诊断标准，将220例乙肝肝纤维化病人随机分为两组，治疗组、对照组各110例，治疗组采用益气化瘀法，给予中药汤剂治疗，对照组给予口服复方牛胎肝提取物片，两组治疗前、后均观察HA、LN、PCⅢ、CⅣ值。结果 治疗组治疗前后HA、LN、PCⅢ、CⅣ差异有统计学意义（P<0.01），两组治愈率、总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。结论 益气化瘀法对乙肝肝纤维化患者有较好的抗纤维化作用，疗效大于西药组。
[关键词] 益气化瘀法；乙肝肝纤维化；中药汤剂；复方牛胎肝提取物片；对照研究
[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2015）11（b）-0070-03
肝纤维化指肝细胞发生坏死及炎症刺激时肝组织内纤维、结缔组织异常增生的病理过程，也是进一步向肝硬化发展的重要环节[1]。肝纤维化及早期肝硬化可逆转，其中早期肝硬化经治疗逆转率达75%[2]，所以抗肝纤维化的治疗占据着重要的地位。中医学认为肝纤维化符合胁痛范畴，多由久病，饮食、情志失调，感受外来邪毒，致元气不足，肝气郁结，疏泄不利，邪毒不除，血液运行受阻，气滞血瘀，致瘀血停着。我们选取胁痛之“瘀血停着”型，采用益气化瘀法，研制中药“活血化纤汤”治疗，并与西药组进行对照，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2008年1月—2014年6月门诊及住院的乙肝肝纤维化病人220例，随机分为两组，治疗组、对照组各110例，治疗组男72例，女38例，年龄33～67岁，平均50岁；病程3 ～36年，平均15.5年。对照组男76例，女34例，年龄30～65岁，平均46.8岁；病程5 ～33年，平均14.6年。有不同程度的胁肋疼痛，腹部胀满，或肝脾肿 大，舌质紫暗或舌边瘀斑、瘀点，脉弦涩。检验HA、LN、PCⅢ、CⅣ中至少两项升高大于等于正常值2倍。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 诊断标准中医诊断符合《中医内科学》[3]
西医诊断依据2006年中国中西医结合学会肝病专业委员会通过的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》诊断标准[4]。
1.2.1 中医诊断标准 症见：胁肋刺痛，痛有定处，入夜更甚，胁肋下或见癥块，面色晦暗，舌质紫暗或舌边瘀斑、脉沉弦涩。
1.2.2 西医诊断标准 ①慢性肝炎病史6个月以上，血清HBsAg阳性。②纤维化血清学指标： a.透明质酸（HA） b.层粘蛋白（LN） c. Ⅲ型前胶原（PCⅢ）d.Ⅳ型胶原（CⅣ）。其含量大于等于正常均值2倍。③B超检查符合慢性肝炎的改变：肝大，回声增密、增粗、增强，脾厚。④肝组织病理学符合慢性肝炎纤维化诊断标准，肝纤维化程度分为1-4期。诊断符合上述标准者（其中具备1、2项或1、4项，第2项中具备任何2项指标阳性即可诊断为慢性乙型肝炎肝纤维化。
1.2.3 排除标准 ①酒精性、药物性、感染性、遗传性、免疫性、其他病毒性肝病重叠感染。②合并肝癌、肝性脑病，严重的心血管、肺、肾、内分泌、血液系统、神经系统严重原发病及精神病患者。③妊娠、哺乳期妇女。④3个月内使用过干扰素等抗病毒药物及免疫调节剂治疗者。⑤过敏体质，或对多种药物过敏者。
1.3 治疗方法
两组病人均采用常规治疗方法，注意休息，清淡饮食，维生素类，转氨酶升高者对症保肝降酶等。治疗组采用益气化瘀法，给予“活血化纤汤”治疗，方黄芪30 g、赤芍25 g、丹参20 g、川芎15 g、桃仁15 g、牡蛎20 g、枳壳25 g、鳖甲10 g、鸡内金20 g、陈皮15 g、香附25 g、郁金25 g、茵陈20 g、山药15 g麦芽15 g、山楂15 g、甘草10 g。水煎取汁200 mL，2次/d，一次100 mL口服， 15 d为1个疗程，连用6个疗程；对照组给予口服复方牛胎肝提取物片，80 mg/次，3次/d，服用3个月。
1.4 观测指标
全部患者在取血化验前的最后一餐，不能饮酒，空腹12 h以上取静脉血送检，取血前不能剧烈运动，静坐5 min。两组治疗前、后均查HA、LN、PCⅢ、CⅣ值。
1.5 疗效标准
依据《肝纤维化中西医结合诊疗指南》，显效：肝纤维化血清学标志物（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）两项以上测定值较治疗前下降≥ 50%或恢复正常。肝功能指标基本恢复正常，症候明显改善。有效：肝纤维化血清学标志物（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）有任何两项测定值较治疗前下降≥ 25%。肝功能基本指标改善，症候改善。无效：未达到有效标准者。
1.6 统计方法
计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后HA、LN、PCⅢ、CⅣ比较
见表1。
2.2 两组治愈率、总有效率比较
见表2。
3 结论
慢性乙肝患者由于乙肝病毒复制和不断的免疫攻击，使肝细胞不断遭到破坏并发生纤维化，部分患者可进一步发展成肝硬化，甚至发展成肝癌。肝纤维化是肝硬化的病理基础，是可逆的病变，故治疗肝纤维化具有重要的意义[5]。目前血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平可以反映胶原合成状态，已成为临床上对肝纤维化有较高诊断价值的参考指标，可以在一定程度上评估肝纤维化的程度，替代肝穿刺活检[2]。现代医学对乙肝肝纤维化虽有一些治疗研究，但迄今临床上尚缺乏较理想的药物，对症治疗的西药作用单一，缺乏能应用于临床的、高效、无明显毒副作用的西药。中医药治疗肝纤维化在改善临床症状等方面体现了很大的潜力。我们采用益气化瘀法，研制中药“活血化纤汤”治疗，经过临床观察，证实该方具有益气扶正、活血化瘀的疗效，有效降低肝纤维化HA、LN、PCⅢ、CⅣ指标。方中黄芪为君药，黄芪益气扶正，臣药为赤芍、丹参、枳壳、桃仁，赤芍入肝经，而且能入血分，不但能逐瘀活血，而且可以清热凉血，如《本草纲目》云“赤芍散邪、能行血中之滞”；丹参、桃仁活血化瘀，使血脉通，瘀散结消，血不妄行。同时以“气中血药”川芎行气助活血，枳壳破气、除痞、消痰，行气助化瘀，佐以血肉有情之品牡蛎、鳖甲软坚散结扶正。现代药理研究黄芪益气扶正，能有效地抑制肝星状细胞增殖及胶原蛋白合成，减少总胶原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原的沉积，使胶原蛋白含量明显下降[6]，促进坏死肝细胞修复和再生，改善肝内微循环；赤芍抑制血小板和红细胞聚集，降低血液黏滞度，改善肝脏微循环，降低ALT水平，能抑制细胞的胶原生成，促进胶原的降解，使HA、LN、PCⅢ、CⅣ降低，具有保肝降酶、改善肝纤维化血清学指标，具有良好的抗纤维化作用[7]；丹参可抑制成纤维细胞的生长和增值，抑制Ⅰ型胶原的增生，减少Ⅲ型胶原在肝内的沉积，并促进已形成的肝纤维组织重吸收[8]；桃仁的提取物合虫草菌丝可有效地提高肝组织胶原酶活性，促进纤维化肝内胶原的降解，促进肝纤维化逆转，改善门脉高压，调节机体异常免疫状态；鳖甲滋阴清热、软坚散结具有抑制结缔组织增生和提高血浆蛋白的作用，对体液免疫起激活作用[9]。现代医学认为牡蛎有强肝解毒、淤血净化、恢复疲劳、提高免疫、促进新陈代谢的作用。观察表明，本方法能降低肝纤维化HA、LN、PCⅢ、CⅣ指标，在有效治疗肝纤维化的同时，能改善肝功能及临床症状，是临床治疗乙肝肝纤维化的有效方剂，值得临床推广应用。
4 饮食调养、营养指导
中医学认为药食同源，对于肝病的治疗来说，食疗的重要性不亚于药疗，总的原则是宜进食清淡、易消化、富含维生素和矿物质的新鲜水果、蔬菜及适量的瘦肉、鱼及兔肉。摄入的热量宜以维持正常体重为标准。饮食要多样化要软，除色美味香外还要软烂易消化，这样可以增加患者的食欲，增加各种营养的摄入，加快身体的恢复。避免粗纤维食物、煎炸的硬食品。禁止饮酒及含有酒精的饮料，以免引起肝细胞充血、水肿、变性，增加肝脏负担，易造成肝功能恶化。肝纤维化时肝脏就不能很好合成蛋白质，需要合理安排蛋白的摄入，补充大量的维生素C。脂肪不宜限制过严，当出现吸收不良时应控制脂肪量占能量25%为宜。
总之，肝纤维化是慢性病，日常饮食对疾病的恢复有很大作用，要以高蛋白、高热量、高维生素、低脂肪为主，宜清淡、易消化。此外，肝纤维化患者普遍存在锌、镁离子降低，所以还应特别注意这些物质的补充，多吃绿叶蔬菜、牛肉、蛋类、鱼类、豆制品和谷类等。
[参考文献]
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（收稿日期：2015-08-21）
